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目的：研究乙醛脱氢酶2（aldehyde dehydrogenase2，ALDH2）在糖尿病大鼠离体心肌缺血/再灌注损伤中的作用，探讨ALDH2的心肌保护作用与PI3K途径的关系，分析线粒体通透性转换孔道（mitoPTP）是否参与其中。方法：腹腔注射55mg/kg链脲佐菌素复制糖尿病大鼠模型，分为糖尿病组、糖尿病+ALDH2激动剂乙醇组。糖尿病+乙醇组于造模成功1周后给予2.5%乙醇日常饮用，1周后改为5%的乙醇持续至8周，8周后行离体心肌缺血/再灌注（I/R），并给予工具药干预，分为糖尿病+乙醇缺血/再灌注+氨基氰（cyanamide，CYA）干预组（DM+EtOH I/R+CYA）；糖尿病+乙醇缺血/再灌注+苍术苷（atractyloside，Atr）干预组（DM+EtOH I/R+Atr）；糖尿病+乙醇缺血/再灌注+沃曼青霉素（wortmannin，Wor）干预组（DM+EtOH I/R+Wor）。采用离体大鼠心脏Langendorf灌流方法，结扎冠状动脉左前降支30min和复灌120min复制局部缺血/再灌注损伤模型，测定左室心功能指标；分光光度法测定冠脉流出液中乳酸脱氢酶（lactatede hydrogenase，LDH）含量；称量大鼠体重、心脏湿重并计算心系数；自动生化分析仪测定大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白水平；试剂盒测定心肌组织SOD活性、MDA含量、MPO活力，测定心肌组织Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9和ALDH2活性；电镜下观察心肌超微结构改变，RT-PCR技术检测ALDH2、Bcl-2、Bax的基因表达；WesternBlot方法测定ALDH2蛋白表达。结果：（1）大鼠一般状况：与正常对照组相比，糖尿病各组均有不同程度的体重减轻，精神不振，尿量增多，活动迟缓，体毛缺乏光泽等表现；DM+EtOH组以上情况得到不同程度的改善。（2）空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）水平：与正常对照组比较，DM组、DM+EtOH组空腹血糖水平明显升高（p<0.01），但DM组、DM+EtOH组之间血糖水平无显著性差异。与正常对照组比较，DM组、DM+EtOH组HbA1c水平均明显增高；与DM组比较，DM+EtOH组HbA1c水平降低（p<0.05）。（3）心系数：同正常对照组相比，DM组及DM+EtOH组大鼠体重、心脏重量明显减轻，心系数增加（p<0.01）；与DM组相比，DM+EtOH组心脏重量减轻（p<0.05），心系数降低（p<0.01）。（4）左室心功能指标：正常大鼠I/R组缺血后左心室发展压（left ventriculardeveloped pressure，LVDP）、左室内压最大上升速率/下降速率（±dp/dtmax）、左室做功（rate pressure product，RPP）下降，左室舒张末压（left ventricular end diastolicpressure，LVEDP）抬高，复灌期间LVDP、±dp/dtmax、RPP下降明显，LVEDP明显抬高。与正常大鼠I/R组相比，DM I/R组LVDP、±dp/dtmax、RPP下降明显（p<0.05，p<0.01），LVEDP明显抬高（p<0.01）；与DM I/R组相比，DM+EtOH I/R组明显抑制了复灌期间LVDP、±dp/dtmax、RPP的下降和LVEDP的抬高（p<0.01），与DM+EtOH I/R组相比，DM+EtOH+CYA I/R组、DM+EtOH+Atr I/R组、DM+EtOH+Wor I/R组均促进了缺血及复灌期间LVDP下降，并明显抬高了LVEDP（p<0.05，p<0.01）。（5）冠脉流出液中LDH含量：与正常大鼠I/R组相比，DM I/R组复灌初期冠脉流出液中LDH的释放明显增加（p<0.01），与DM I/R相比，DM+EtOH I/R组LDH含量降低（p<0.01）；与DM+EtOH I/R相比，DM+EtOH+CYAI/R组、DM+EtOH+AtrI/R组、DM+EtOH+Wor I/R组明显增加了LDH的释放（p<0.01）。（6）心肌组织MDA含量、SOD活性、MPO活力:与正常大鼠I/R相比，DM I/R组MDA含量、MPO活力明显增加（p<0.01），SOD活性明显降低（p<0.01）；与DM I/R组相比，DM+EtOH I/R组MDA含量、MPO活力明显降低（p<0.01），SOD活性明显增加（p<0.01）；与DM+EtOH I/R组相比，DM+EtOH+CYA I/R组、DM+EtOH+Atr I/R组、DM+EtOH+Wor I/R组均增加了MDA含量、MPO活力（p<0.01），降低SOD活性（p<0.01）。（7）心肌组织Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9活性:与正常大鼠I/R相比，DMI/R组Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9活性明显增加（p<0.01）；与DM I/R组相比，DM+EtOH I/R组Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9活性明显降低；与DM+EtOHI/R组相比，DM+EtOH+CYA I/R组、DM+EtOH+Atr I/R组、DM+EtOH+Wor I/R组均能使Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9活性增加（p<0.01）。（8）大鼠心肌超微结构:正常大鼠I/R心肌肌原纤维排列模糊，可见肌节断裂；线粒体肿胀、膜不完整，部分线粒体嵴断裂、消失，有空泡形成。DM I/R组心肌细胞肌原纤维溶解，线粒体肿胀，膜破裂，线粒体嵴溶解、多数空泡形成；DM+EtOHI/R组心肌肌原纤维排列较整齐，部分模糊；线粒体膜完整，部分可见嵴模糊；DM+EtOH+CYA I/R组、DM+EtOH+Atr I/R组、DM+EtOH+Wor I/R组肌原纤维排列模糊，肌小节断裂；线粒体膜肿胀、不完整，可见嵴断裂、消失，有空泡形成。（9）大鼠心肌组织Bcl-2、Bax的mRNA表达:与正常大鼠I/R相比，DM I/R组心肌组织Bcl-2mRNA表达降低（p<0.01），Bax mRNA表达增强（p<0.01），Bcl-2/Bax比值减少（p<0.01）；与DM I/R相比，DM+EtOH I/R组心肌组织中Bcl-2mRNA表达有所增强（p<0.01），Bax mRNA表达降低（p<0.01），Bcl-2/Bax比值增加（p<0.01）；与DM+EtOH I/R组相比，DM+EtOH+CYAI/R组、DM+EtOH+AtrI/R组、DM+EtOH+Wor I/R组均使Bcl-2mRNA表达降低（p<0.01），Bax mRNA表达增强（p<0.01），Bcl-2/Bax比值减少（p<0.05，p<0.01）。（10）ALDH2活性、ALDH2mRNA和蛋白表达:与正常大鼠I/R相比，DM I/R组ALDH2活性、ALDH2mRNA和蛋白表达明显降低（p<0.01）；与DM I/R组相比，DM+EtOH I/R组ALDH2活性、ALDH2mRNA和蛋白表达明显增加（p<0.01）；与DM+EtOH I/R组相比，DM+EtOH+CYAI/R组、DM+EtOH+Atr I/R组、DM+EtOH+Wor I/R组均能使ALDH2活性、ALDH2mRNA和蛋白表达降低（p<0.01）。结论：（1）增强ALDH2在糖尿病大鼠中的表达对心肌缺血/再灌注损伤有明显的保护作用，ALDH2活性降低、表达下调可致心肌损伤加重。（2）激动ALDH2可能通过活化PI3K-Akt信号通路，抑制mitoPTP的开放发挥心肌保护作用。（3）激动ALDH2通过死亡受体途径及线粒体途径参与心肌细胞凋亡的调节。ALDH2可能通过上调Bcl-2、下调Bax的表达，阻止mitoPTP的开放，抑制线粒体细胞色素C释放，抑制下游Caspase的激活发挥抗凋亡作用。