丘脑底核脑深部电刺激对不同亚型帕金森病患者疗效的差异及对血浆Apolipoprotein A1、RANTES和BDNF含量的影响

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目的:研究丘脑底核脑深部电刺激(subthalamic nucleus deep brain stimulation,STN-DBS)对不同临床亚型及不同Hoehn-Yahr(H-Y)分级帕金森病(Parkinson disease,PD)患者疗效的差异以及对患者血浆载脂蛋白A1(Apolipoprotein A1,Apo A1)、趋化因子配体5(chemokine ligand 5,CCL5/RANTES)和脑源性神经生长因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)含量的影响。方法:招募42名PD患者和42名健康者。收集手术前后患者和健康者的血浆并测量Apo A1、RANTES和BDNF的含量水平;收集手术前后患者每日服用左旋多巴药物等效总量(Levodopa equivalents,LDE)。对患者进行H-Y分级和临床症状亚型分类;统一帕金森病评定量表第三部分(the Unified Parkinson’s Disease Rating Scale PartⅢ,UPDRSⅢ)、蒙特利尔认知量表(the Montreal Cognitive Assessment,Mo CA)、汉密尔顿焦虑量表(the Hamilton Anxiety Scale,HAMA)与汉密尔顿抑郁量表(the Hamilton Depression Scale,HAMD)被用来对受试者进行运动评分、认知评分及精神评分;比较健康对照组和PD患者手术前后各测量值,并分析DBS手术对不同分类患者疗效的差异。结果:(1)术前PD患者的Mo CA、HAMA、HAMD评分与健康对照组有统计学差异;术后患者的HAMA、HAMD、UPDRSⅢ和LDE与术前相比有统计学差异;手术前后HAMD评分与UPDRSⅢ的改善率呈正相关。(2)以震颤为主的患者,其Mo CA、HAMA、UPDRSⅢ和LDE在手术前后有统计学差异;以僵直为主的患者,其HAMA、HAMD、UPDRSⅢ及LDE在手术前后有统计学差异;手术对这两种临床亚型患者在HAMA、UPDRSⅢ和LDE的改善程度上无统计学差异。(3)对于H-Y 2.5期患者,其UPDRSⅢ和LDE在手术前后有统计学差异;对于H-Y 3期患者,其HAMA、UPDRSⅢ和LDE在手术前后有统计学差异;对于H-Y 4期患者,其HAMA、HAMD、UPDRSⅢ和LDE在手术前后有统计学差异;对这3个分期间进行比较时仅发现H-Y 3期和H-Y 4期相比,手术在HAMD改善程度上有统计学差异。(4)PD患者术前血浆RANTES、BDNF含量水平和对照组相比有差异,而血浆Apo A1含量水平与对照组无明显差异。PD患者术后血浆RANTES含量水平与术前相比有差异,而血浆BDNF、Apo A1水平与术前无明显差异;结论:(1)术前PD患者的认知功能可能稍差于健康正常人,且可能伴有焦虑抑郁状态;手术可以明显改善患者的运动症状并减少患者口服的LDE;手术可能改善了患者的焦虑抑郁情绪,但或许不能改善患者认知水平;患者术后运动症状的改善程度可能还与患者的抑郁情绪有潜在的关联。(2)手术明显改善以震颤为主型PD患者的运动症状和左旋多巴服用总量,可能改善其认知水平和焦虑情绪;手术明显改善以僵直为主型PD患者的运动症状和左旋多巴服用总量,可能改善其焦虑抑郁情绪,但不改善其认知功能;手术对这两种亚型患者疗效的改善程度上可能没有明显差别。(3)手术明显改善H-Y 2.5期、3期和4期患者的运动症状和左旋多巴剂量;可能改善H-Y 3期患者焦虑情绪;可能改善H-Y 4期患者焦虑抑郁情绪。手术对这3期患者的疗效的改善程度可能没有差别。(4)术前患者血浆中的RANTES和BDNF的含量水平高于正常人群,但Apo A1含量和正常人并无明显差别;手术可能降低PD患者血浆RANTES含量水平,但或许不能改变血浆Apo A1和BDNF含量水平,这提示DBS疗效可能和改善患者全身炎症反应相关。
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