不同浓度异氟醚预处理对内毒素诱导幼猪急性肺损伤呼吸力学、氧合及血流动力学的影响

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目的:1.建立内毒素诱导急性肺损伤(ALI)幼猪模型,为ALI的研究提供动物实验模型。2.比较0.5肺泡气最低有效浓度(MAC)、1.0MAC及1.3MAC三种浓度的异氟醚预处理对内毒素诱导幼猪急性肺损伤在呼吸力学、氧合和血流动力学方面的影响。方法:24头5-6周龄、9-14 kg雄性幼猪随机分成4组(LPS对照组、0.5MAC+LPS组、1.0MAC+LPS组、1.3MAC+LPS组),每组6头。幼猪麻醉后行气管插管、机械通气,分离左颈内动脉及左颈外静脉,分别放置Picco动脉导管和中心静脉导管,用于监测血流动力学及输注液体,监测其生命体征以及血流动力学、氧合和呼吸参数。LPS对照组(CON组,n=6),经中心静脉输注脂多糖(LPS)20μg/kg,60min内输注完毕,ALI形成后,行机械通气12h后处死实验动物;0.5MAC、1.0MAC、1.3MAC异氟醚预处理组(分别为0.5MAC+LPS组,1.0MAC+LPS组,1.3MAC+LPS组,每组n=6),分别吸入0.5 MAC、1.0 MAC、1.3 MAC异氟醚预处理30min,1h后再经静脉输注LPS 20μg/kg,ALI形成后,行机械通气12h后处死实验动物。分别在基础状态(Baseline)、LPS输注后1h(LPS 1h)、LPS输注后2h(LPS 2h)、急性肺损伤形成时(ALI O h)、急性肺损伤形成4h(ALI 4h)监测呼吸力学、氧合、血流动力学等各项指标。结果:1.27头幼猪经静脉输注20μg/kg LPS,实验过程中意外死亡3头。LPS输注3-6 h后可成功诱导出ALI,达到ALI标准(PaO2/FiO2≤300 mmHg,肺动态顺应性(Cdyn)与注射前相比下降30%以上)。2.血流动力学:LPS静脉注射后,实验阶段0.5MAC组与1.3MAC组相比,1.3MAC组实验动物HR、MABP、CO、SVR及dp/dtmax的较基础值改变小,组间比较有显著差异。3.呼吸力学和气体交换:LPS静脉注射后,各组观察时点与基础值相比,其中1.0MAC组MAP、Vd/Vt、pH及PaO2/FiO2变化幅度小。结论:1.静脉输注20μg/kg LPS (E. coli 0111:B4)可以成功地诱导出幼猪急性肺损伤动物模型,提供ALI的研究之用。2.和其他两个浓度异氟醚预处理相比较,1.3MAC异氟醚预处理对脓毒症时循环功能有一定稳定和保护作用。3.1.0MAC异氟醚预处理可以改善LPS诱导ALI时呼吸力学、气体交换及氧合的改变。
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