医药中间体3,5-二羟基甲苯合成工艺改进研究

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3,5-二羟基甲苯(DHT)是一种消炎药物和重要的有机合成中间体,在医药领域具有广泛应用,本文介绍了DHT的应用价值和发展前景,详细的分析了现阶段DHT的各种合成方法。本文以对甲基苯胺为原料,首先以氢溴酸、甲醇和过氧化氢作为反应试剂,在常温下进行溴化反应,高产率的制得2,6-二溴-4-甲基苯胺;然后以乙醇和稀硫酸作为重氮化条件,在铜粉的催化作用下对重氮化中间产物进行脱氨基反应,得到3,5-二溴甲苯;接着以碘化亚铜作为催化剂,使3,5-二溴甲苯和甲醇钠在溶剂N,N-二甲基乙酰胺中进行甲氧基化反应,得到产物3,5-二甲氧基甲苯;最后在氯苯和三氯化铝的条件下使3,5-二甲氧基甲苯脱甲基,成功的制备出了目标产物,通过液相、核磁、质谱、红外对各中间产物和最终产品进行表征,谱图表征结果符合目标产物。本文分别对合成过程的各步反应进行工艺条件优化,详细的探讨不同的反应体系、反应温度、反应时间和催化剂等因素对反应的影响,从而以廉价的原料在较温和的条件下得到了目标化合物,终产物3,5-二羟基甲苯总产率可以达到44%以上。改进后的工艺,整个反应过程周期短,各步反应条件温和,原子利用率高,环保性好,为生产提供了可行的工艺参数。
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