【摘 要】
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长期抗生素的滥用,导致了大量耐药性致病菌的出现,严重威胁着人类的健康。为了抵抗耐药性致病菌的威胁,人类有必要深入研究抗生素对微生物致死机理以及微生物产生耐药性的原因。
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长期抗生素的滥用,导致了大量耐药性致病菌的出现,严重威胁着人类的健康。为了抵抗耐药性致病菌的威胁,人类有必要深入研究抗生素对微生物致死机理以及微生物产生耐药性的原因。本课题以枯草杆菌为模式菌研究杀镰刀菌素的抗菌机理以及枯草杆菌耐药性形成的原因。从OD600下降,出现抑菌圈和发酵液变澄清,都说明杀镰刀菌素对枯草杆菌存在明显的致死作用,但枯草杆菌又会出现耐药性而回复生长。使用基因芯片对枯草杆菌在5min,20min和170min时的全基因转录图谱变化进行检测,对芯片数据分析后发现5min时形成大量的细胞膜相关组分,同时强烈地诱导一些保护和去毒基因的高表达;在20min,170min时,核酸、氨基酸代谢、细胞转运、压力响应、阳离子平衡和膜有关基因的变化明显。通过实验证实杀镰刀菌素使枯草杆菌形成了·OH并且破坏了其细胞膜。通过添加抗坏血酸和二联吡啶,减少·OH的形成,可以增加枯草杆菌的存活。根据杀镰刀菌素处理后枯草杆菌在试管壁出现挂壁菌体以及电镜观察中出现的大量菌体集聚体,说明菌体集聚体形态很可能是枯草杆菌耐药性的主要原因。本研究所得出的杀镰刀菌素对枯草杆菌的致死原因以及枯草杆菌产生耐药方式的提出,对杀镰刀菌素的开发应用以及防止耐药性方面提供了一定的理论基础。
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