论文部分内容阅读
目的分析宁夏医科大学总医院HR+/HER2-乳腺癌Ki-67表达的分布特点,确定本院HR+/HER2-乳腺癌Ki-67表达的临界值以区分Luminal A型和Luminal B型（HER2阴性）乳腺癌;探讨Ki-67表达高低在不同临界值时与临床病理特征的关系及对HR+/HER2-乳腺癌早期复发转移的影响。方法宁夏医科大学总医院2015年1月1日～2019年12月31日确诊4532例乳腺癌患者,对符合入排标准的956例HR+/HER2-乳腺癌患者进行病历资料分析。通过查阅住院或门诊病历、电话回访等方式随访,确定无病生存时间（Disease-free survival,DFS）。采用Kruskal-Wallis H检验比较不同年份Ki-67值的分布差异,以中位数确定HR+/HER2-乳腺癌Ki-67表达的临界值,采用χ2检验分析Ki-67表达高低在不同临界值时与临床病理特征的关系,以Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验分析不同Ki-67表达水平对HR+/HER2-乳腺癌早期复发转移的影响,Cox回归分析Ki-67表达对HR+/HER2-乳腺癌预后的影响。结果1.HR+/HER2-乳腺癌Ki-67表达分布特点:本研究共纳入2015年～2019年956例HR+/HER2-乳腺癌患者,Ki-67表达在1%～90%区间,中位数为20%,平均值为25%。Ki-67表达在50%以下的占84.9%（812/956）。Ki-67中位数在各年间均为20%,Ki-67均值在22%～28%范围内变化,Ki-67值分布曲线形状和位置在不同年份之间无差异（Kruskal-Wallis H检验,P=0.103）。2.HR+/HER2-乳腺癌Ki-67表达临界值的确定:本研究HR+/HER2-乳腺癌Ki-67表达的中位数为20%,以其可作为区分Luminal A型和Luminal B型（HER2阴性）乳腺癌的临界值。根据2011年国际乳腺癌分子分型定义（Ki-67临界值为14%）和本研究数据结果（Ki-67临界值为20%）分别对入组的HR+/HER2-乳腺癌进行分子分型:按照Ki-67临界值为14%（Ki-67<14%为低表达,Ki-67≥14%为高表达）分型,Ki-67低表达占33.5%（320/956）,为Luminal A型,Ki-67高表达占66.5%（636/956）,为Luminal B型（HER2阴性）;按照Ki-67临界值为20%（Ki-67<20%为低表达,Ki-67≥20%为高表达）分型,Ki-67低表达占37.1%（355/956）,为Luminal A型;Ki-67高表达占62.9%（601/956）,为Luminal B型（HER2阴性）,两组差异无统计学意义（χ2=2.805,P=0.094）。3.Ki-67表达高低在不同临界值时与临床病理特征的关系:3.1分别以Ki-67临界值为14%和20%分组比较Ki-67表达高低与HR+/HER2-乳腺癌临床病理特征的关系,结果发现在不同临界值时组织学分级、PR表达、T分期、脉管神经侵犯均与Ki-67表达高低相关,差异均有统计学意义（P<0.05）。3.2 956例HR+/HER2-乳腺癌中组织学分级为1级、2级、3级者分别为155例、586例、215例,以Ki-67临界值为20%分析组织学分级与Ki-67表达的关系:结果发现在不同组织学分级中Ki-67表达高低不同,组织学1级者33.5%（52/155）为Ki-67高表达,组织学2级者62.1%（364/586）为Ki-67高表达,组织学3级者86%（185/215）为Ki-67高表达,Ki-67表达水平随组织学分级的升高而增加,差异有统计学意义（P<0.001）。4.不同Ki-67表达水平对HR+/HER2-乳腺癌早期复发转移的影响:4.1对956例乳腺癌患者进行随访,中位随访时间为37个月（4～71个月）,随访期间56例患者出现复发或转移,以Ki-67临界值为20%分高、低表达,Ki-67低表达7例,Ki-67高表达49例。包括4例局部复发,7例区域淋巴结转移,45例远处转移,常见的远处转移部位为骨、肝脏、肺,罕见的转移部位有肾上腺、骨髓、心包。4.2单因素Log rank检验发现Ki-67≥20%的患者更易出现早期复发转移,差异有统计学意义（χ2=14.89,P=0.0001）;与Ki-67<20%相比,Ki-67≥20%的患者早期复发转移风险是前者的4.186倍。Ki-67低表达5年DFS明显高于Ki-67高表达（98%VS 91.8%,P<0.05）。Cox回归多因素分析发现Ki-67表达是HR+/HER2-乳腺癌DFS的独立危险因素（HR:3.271,95%CI:1.441～7.421,P=0.005）。进一步将Ki-67≥20%的患者分层为20%≤Ki-67<30%、30%≤Ki-67<50%和Ki-67≥50%三组比较不同区间Ki-67表达对HR+/HER2-乳腺癌早期复发转移的影响,结果发现:随着Ki-67表达水平的增高患者早期复发转移风险比增加（HR:2.784 VS 4.409VS 6.168）,5年DFS降低（94.9%VS91.3%VS 87.5%）。结论1.本研究结果提示:本院近5年HR+/HER2-乳腺癌Ki-67值分布的一致性和可靠性较高,Ki-67表达的中位数为20%,其可作为区分Luminal A型和Luminal B型（HER2阴性）乳腺癌的临界值,以此可指导我院乳腺癌患者的临床诊疗工作。2.组织学分级、PR表达、T分期、脉管神经侵犯均与Ki-67表达高低相关;Ki-67表达与组织学分级呈正相关,提示Ki-67表达可以预测肿瘤的侵袭性和组织学分级。3.Ki-67是HR+/HER2-乳腺癌DFS的独立危险因素,Ki-67≥20%的患者复发风险高,生存率低;并且不同区间Ki-67表达对复发转移的影响不同,随着Ki-67表达水平的增高患者复发转移风险增加,DFS降低。