人白介素6受体拮抗剂2460A和2520A的研究

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xiaollxiao
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IL-6是迄今为止发现的功能最为广泛的细胞因子之一。IL-6作用的靶细胞广泛,常见的有:巨噬细胞、造血干细胞、肝(实质)细胞、肿瘤细胞及神经细胞等。IL-6生物学功能十分复杂,并在多种疾病中扮演的重要角色,尤其是在炎症反应、风湿类风湿性关节炎、Castleman s病及自身免疫性疾病等过程中发挥着重要的作用。体内IL-6的水平上升,可以导致多种疾病,据报道在多发性骨髓瘤中检测到IL-6水平的明显升高。IL-6通过其特异的受体(IL-6R、gp130)形成IL-6/IL-6R/gp130六聚体复合物后,才可进行信号的传导,从而发挥其生物学活性。天然存在的IL-6受体有两种:一种是膜结合受体,另一种是可溶性受体。膜结合白介素6受体是一糖蛋白,由α、β两条链组成。α链通常称为IL-6R,是分子量80KD的配基特异性受体。β链称为gp130,为分子量130KD的信号转导因子。膜结合性受体及可溶性受体均可和gp130结合,共同参与IL-6的生物效应调节过程。 采用本研究室构建的白细胞6受体(IL-6R)拮抗剂筛选模型,我们分别从真菌哈茨木霉(Trichoderma hazianum Rifai)和卵形串孢菌(Torulomyces ovatus Ando & Nawawi)的代谢产物中得到了两个对IL-6R具有拮抗活性的化合物2640A和2520A。本论文分别叙述了上述两种化合物的分离纯化和结构确定。 真菌哈茨木霉代谢产物2460A的研究: 采用多种柱层析方法,对哈茨木霉的发酵滤液进行了提取分离,最后获得了对IL-6R具有拮抗活性的化合物2460A。经紫外光谱、红外光谱、质谱和核磁共振谱的解析确定了2460A的结构。经查新检索确证是一全新的化合物。结构式见下图。
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