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背景肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS)是一种表现为肌肉进行性萎缩无力,最终累及呼吸机的致命性神经系统变性疾病,是运动神经元病中最常见的类型。1981年Hudson发表文章[1]指出：无论散发和家族性ALS患者均存在执行功能、行为和语言等认知障碍表现,严重者可进展为额颞叶痴呆(Frontal Temporal Dementia, FTD)。因此有观点认为ALS不仅累及神经系统的运动区域,还可累及额颞叶皮质和海马区神经元,是一种累及多系统的变性疾病。目的明确肌萎缩侧索硬化患者的认知功能损害情况,研究起病年龄、发病部位、病程与认知功能损害的关系。方法调查研究浙江大学医学院附属第二医院2012年1月至2013年3月期间住院治疗和门诊就诊的肌萎缩侧索硬化患者和健康对照。分为两组描述如下：1)ALS组32例,男性18例,女性14例,年龄34-76岁,平均年龄54.5±11.4岁,学龄0-15年,平均学龄7.8±4.1年,病程2-24月,平均病程11.1±6.7月。32例ALS患者,其中10例球部起病,9例单侧上肢起病,9例单侧下肢起病,4例双上肢或双下肢起病。该组所有患者符合全球神经病学联盟1998年修订El Escorial的ALS诊断标准的确诊和拟诊患者,同时排除有呼吸困难症状,排除患有其他中枢神经系统或者其他累及认知功能损害的疾病(如脑梗塞,痴呆等),排除色盲、耳聋以及罹患严重内科疾病。2)对照组45例,男性26例,女性18例,年龄32-77岁,平均年龄53.44±11.3岁,学龄1-17年,平均学龄8.2±4.2年。该组入选者均否认严重的内外科疾病,无酒精、药物依赖和其他中枢兴奋药物使用史,同时排除色盲、耳聋。本研究评估手段分两类：1)量表评估选用肌萎缩侧索硬化功能评分量表对ALS患者进行功能评估。选用简易精神状态检查量表、额叶功能评定表、言语分类流畅性试验、画钟试验、Stroop色词测验对患者和正常对照进行认知功能评价。2)电生理检查研究23例ALS患者的事件相关电位(P300),患者在满足入选要求的同时排除拇指运动受限。在排除药物作用的前提下,分析17例ALS患者和17例健康对照的定量脑电图结果。采用SPSS21.0版本软件进行统计分析,所有计量资料采用均数±标准差表示,两组数据比较采用独立样本t检验,多组数据比较采用方差分析,相关性分析使用Pearson相关分析；以P<0.05为差异有统计学意义。结果ALS组和对照组的性别、年龄、学龄通过t检验,认为不存在统计学意义(P>0.05)。32例ALS患者中有4例符合Petesen等修订的轻度认知功能损害诊断标准。双上肢加双下肢起病的肌萎缩侧索硬化功能评分量表评分(22.8±5.7)分明显低于球部起病的肌萎缩侧索硬化功能评分量表评分(30.6±3.7)分,明显低于单侧下肢起病的肌萎缩侧索硬化功能评分量表评分(30.9±4.6)分,也明显低于单侧上肢起病的肌萎缩侧索硬化功能评分量表评分(32.2±5.2)分,三者差异均具有统计学意义(P<0.05)。ALS组的简易精神状态检查量表(26.7±2.9)分明显低于对照组(28.8±1.7)分,差异具有统计学意义(P＜0.01)。ALS患者的简易精神状态检查量表评分与FRS评分之间呈正相关(r=0.352),具有统计学意义(P＜0.05)。双上肢或双下肢起病的ALS患者简易精神状态检查量表评分(24.0±4.55)分明显低于球部起病患者的简易精神状态检查量表评分(28.0±1.63)分,差异具有统计学意义(P<0.05)。ALS组的额叶功能评定表(15.8±2.3)分明显低于对照组(17.5±2.2)分,差异具有统计学意义(P<0.01)。ALS组的言语分类流畅性试验(1.6±0.8)分低于对照组(1.9±0.3)分,差异具有统计学意义(P<0.05)。ALS组的Stroop色词测验的Ta时间(46.4±30.7)秒明显长于对照组(28.0±6.1)秒,Tb时间(65.3±43.3)秒明显长于对照组(40.9±10.1)秒,差异具有统计学意义(P<0.01)。ALS组的Stroop色词测验的Tc1-Ta时间(29.2±49.6)秒明显长于对照组(9.3±8.3)秒,ALS组的Tc2-Tb时间(55.4±51.7)秒明显长于对照组(37.2±13.7)秒,差异存在统计学意义(P＜0.05)。ALS组的画钟试验(2.3±1.0)分与对照组(2.6±0.6)分之间差异无统计学意义(P＞0.05)。P300检查,ALS组的潜伏期时间(364.7±44.2)ms明显长于对照组(306.0±18.9)ms, ALS组的波幅(9.3±8.1)uv明显小于对照组(15.4±2.3)uv,反应时(453.0±122.6)ms明显长于对照组(359.1±31.8)ms,三者的差异均明显统计学意义(P＜0.01)。定量脑电图检查,ALS组(δ+θ)/(α+β)值(1.015±0.375)明显小于对照组(0.479±0.112),差异存在统计学意义(P＜0.01)。结论新近诊断的ALS患者常合并轻度认知功能损害,包括执行功能、语言功能和干扰控制能力受损,视空间能力相对完整。双上肢或双下肢同时起病的ALS患者较其他起病形式的患者疾病进展更快,认知功能损害更为严重。P300和定量脑电图检查有助于发现ALS患者临床下的认知功能损害。