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[目的]系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)病程中任意阶段出现外周及中枢神经系统病变则称为神经精神狼疮(Neuropsychiatric systemic lupus erythematosus,NPSLE)。抑郁、焦虑及认知功能障碍等弥漫性中枢神经系统受累为NPSLE常见的表现。SLE患者出现抑郁、焦虑及认知功能障碍的发病率较普通人明显升高。目前NPSLE的发病机制虽未完全阐明,但目前的研究表明血脑屏障(blood brain barrier,BBB)损伤是NPSLE发病机制之一。本研究采用动态增强磁共振成像(dynamic contrast enhanced MRI,DCE-MRI)技术检测SLE患者BBB通透性的改变,并且分析BBB通透性改变的区域、程度与抑郁、焦虑、认知功能障碍及自身抗体之间的相关性。[方法]一、比较SLE患者与健康对照组BBB通透性改变指标Ktrans值:采集42例SLE患者及23例健康对照者颅脑DCE-MRI图像,基于patlak药代动力学模型,在Matlab 12环境下通过自编程序计算每个受试全脑各体素的Ktrans值,使用DPABI软件的Statistical Analysis功能进行两独立样本T检验统计分析(Cluster size=100,p≤0.01有统计学意义),同时输出两组ktrans差异明显的区域,提取该区域的三维图像,进一步计算出每个被试者全脑Ktrans值及差异明显区域的Ktrans值。再使用Mann-Whitney U检验非参数检验对SLE患者及健康对照组BBB通透性改变指标Ktrans值情况进行比较。二、SLE患者BBB通透性改变指标与抑郁、焦虑及认知功能障碍的相关性分析:采用DPABI软件中的statistic analysis功能,加入年龄及性别为协变量,对全脑各体素的ktrans值分别与HAMD、HAMA、MMSE量表结果行偏相关分析,以单体素P<0.005,簇体积>50个体素为差异有统计学意义。结果用DPABI软件中的Viewer功能展现。三、SLE患者抑郁、焦虑及认知功能障碍与BBB通透性、脑脊液自身抗体潜在关系的研究:分别以HAMD评分、HAMA评分及MMSE评分为因变量,以BBB通透性指标Ktrans值,脑脊液自身抗体,包括抗ds-DNA抗体、抗SSA-52抗体、抗SSA-60抗体、抗SSB抗体、抗狼疮抗凝物β2糖蛋白I抗体、抗ul-RNP抗体为自变量,行多重线性回归分析。[结果]一、患者组与健康对照组BBB通透性改变指标的比较:使用DPABI软件的Statistical Analysis功能进行两独立样本t检验比较42例SLE患者组和23例健康对照颅脑容量转移常数Ktrans图像(Cluster size=100,P取0.01),结果发现患者组在右侧脑岛区域Ktrans值明显升高;进一步提取全脑和右侧脑岛区三维图像,计算出患者组和对照组全脑平均Ktrans值和右侧脑岛区Ktrans值,行非参数检验对患者组与健康对照组的差异进行比较。结果显示,患者组右侧脑岛区Ktrans值较健康对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),而患者组与对照组全脑平均Ktrans值无统计学差异。二、SLE患者BBB通透性改变指标与抑郁、焦虑及认知功能障碍相关性分析:1.将汉密顿抑郁(Hamilton Depression Scal,HAMD)量表评分结果与42例SLE患者全脑各体素的Ktrans值行偏相关分析,以性别、年龄为协变量,结果发现42例SLE患者HAMD量表评分与左脑背外侧额上回及左侧中央旁小叶区域ktrans值呈正相关性关系(r=0.59169,P=0.005),即SLE患者抑郁症状越重,左脑背外侧额上回及左侧中央旁小叶区域ktrans值越高。2.将汉密顿焦虑(HAMA)量表评分结果与全脑各体素的Ktrans值行偏相关分析,以性别、年龄为协变量,结果发现SLE患者HAMA量表评分与右脑眶部额下回区域ktrans值呈正相关性关系(r=0.5616,P=0.005),即SLE患者焦虑症状越重,右脑眶部额下回区域ktrans值越高。3.将简易智能精神状态检查量表(MMSE)评分结果与全脑各体素的Ktrans值行偏相关分析,以性别、年龄为协变量,结果发现SLE患者MMSE量表评分与右脑颞下回区域ktrans值呈负相关性关系(r=-0.53719,P=0.005),即SLE患者认知功能障碍程度越重,右脑颞下回区域ktrans值越高。三、SLE患者抑郁、焦虑及认知功能障碍与脑脊液自身抗体潜在关系的研究:分别以HAMD评分、HAMA评分及MMSE评分为因变量,以BBB通透性指标Ktrans值,脑脊液自身抗体,包括抗ds-DNA抗体、抗SSA-52抗体、抗SSA-60抗体、抗SSB抗体、抗狼疮抗凝物β2糖蛋白抗体、抗ul-RNP抗体为自变量,行多重线性回归分析。1.HAMD量表评分与脑脊液抗SSA-60抗体相关,脑脊液抗SSA-60抗体阳性的SLE患者HAMD评分更高,即脑脊液抗SSA-60抗体阳性的SLE患者抑郁症状越重。2.HAMA量表评分与脑脊液自身抗体无相关性。3.MMSE量表评分与脑脊液抗SSB抗体相关,脑脊液抗SSB抗体阳性的SLE患者MMSE评分更低,即脑脊液抗SSB抗体阳性的SLE患者认知功能障碍更重。[结论]本研究证实了 SLE患者存在BBB通透性增加,且主要位于右侧脑岛区域。SLE患者大脑部分区域BBB通透性增加可能与某些神经精神障碍相关。SLE患者左脑背外侧额上回及左侧中央旁小叶区域BBB通透性增加可能与抑郁症状相关、右脑眶部额下回区域BBB通透性增加可能与焦虑症状相关、右脑颞下回区域BBB通透性增加可能与认知功能障碍相关。BBB通透性的增加可能是导致脑脊液中出现自身抗体的机制之一,其中脑脊液抗SSA-60抗体、抗SSB抗体可能分别与SLE患者抑郁症状、认知功能障碍有关。