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目的:探索不同剂量重组人甲状旁腺素(recombinant human parathyroid hormone,rhPTH)调控兔下颌骨牵引延长中骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of NFκB ligand,RANKL)及骨形成标志物的表达,初步探讨rhPTH促进牵张成骨(distraction osteo-genesis,DO)的作用机制。 对象与方法:制备兔下颌骨牵张成骨模型,随机分为实验组、对照组。实验组皮下间歇注射不同剂量的rhPTH(1-84):A组为10μg/日,B组为20μg/日,C组为30μg/日,D组为40μg/日;对照组皮下间歇注射生理盐水。采用免疫组化法研究 OPG、RANKL及骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)在下颌骨牵张成骨新骨中的表达,采用酶联免疫吸附试验研究血清中 OPG、骨特异性碱性磷酸酶(bone specific alkaline phosphatase,BAP)、骨钙素(osteocalcin,OT)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(procollagen type I N-terminal propeptide,PINP)的水平。 结果: 1、免疫组化结果显示:随固定期的延长,OPG的阳性表达逐渐下降。在固定0周时,B、C、D组与对照组比较差异有统计学意义;固定1周时,C、D组与对照组比较差异有统计学意义;固定2周时,各实验组与对照组比较差异无统计学意义。随固定期的延长,RANKL的阳性表达逐渐上升。在固定0周时,实验组与对照组比较差异有统计学意义;固定1周时,B、C、D组与对照组比较差异有统计学意义;固定2周时,C、D组与对照组比较差异有统计学意义。BMP-2的阳性表达趋势同OPG。在固定0周时,C、D组与对照组比较差异有统计学意义;在固定1周时,B、C、D组与对照组比较差异有统计学意义;在固定2周时,各实验组与对照组比较差异无统计学意义。 2、血清学检测结果显示:rhPTH各组在牵张期,血清中OPG、OT、BAP、PINP均逐渐升高,随后各组随固定期的延长而逐渐下降,在固定2周时,血清中OT和BAP的水平稍高于术前正常水平,血清中OPG和PINP基本降至术前正常水平;对照组同实验组,但其升高及下降的趋势较平缓。 结论:在下颌骨牵张延长的牵张期及固定早期,间隙性皮下注射rhPTH(1-84)可以上调OPG的表达,而RANKL的表达则下调。此外,应用rhPTH后可以加速骨代谢及骨转换水平,从而促进下颌骨牵张区新骨的生成。