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背景及目的:近年来,2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)及脂代谢紊乱的患病率逐渐升高,T2DM相关大血管病变的发病及死亡风险也随之升高。胆汁酸是胆固醇的最终产物,其主要在促进肠道脂肪和脂溶性维生素吸收过程中发挥着重要作用,近来越来越多的研究发现胆汁酸在糖脂代谢中的重要性,并且多个研究均发现减重术后血清胆汁酸升高可能与代谢改善及体重减轻有关,在T2DM患者体内血清胆汁酸水平也是升高的。血清胆汁酸可能与T2DM糖脂代谢存在一定的关系,但是目前关于血清胆汁酸与T2DM糖脂代谢指标的关系研究相对较少,且部分存在争议。因此,本研究通过观察住院T2DM患者血清总胆汁酸(Total Bile Acids,TBA)与糖脂代谢指标的关系,为T2DM患者糖脂代谢紊乱的预防和干预寻找新的靶点。方法:选取自2017年1月1日至2019年12月31日于大连医科大学附属第一医院内分泌科住院的T2DM患者641例。研究对象的相关信息包括年龄、性别、身高、体重、糖尿病病程、腰围(Waist Circumference,WC);血TBA、总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-Density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High-Density Lipoprotein Cholesterol,HDL-C)、糖化血红蛋白(Glycated Hemoglobin A1c,Hb A1c)、空腹C肽(Fasting C-Peptide,FCP)、胰高血糖素(Glucagon,Glc)、空腹血浆葡萄糖(Fasting Plasma Glucose,FPG)、空腹胰岛素(Fasting Insulin,FIns)、促甲状腺激素(Thyroid Stimulating Hormone,TSH)、游离甲状腺素(Free Thyroxine,FT4)、游离三碘甲腺原氨酸(Free Triiodothyronine,FT3)。计算体重指数(Body Mass Index,BMI)、稳态模型评估胰岛素抵抗指数(Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance,HOMA-IR)、血清胰高血糖素及胰岛素比值(Glucagon-to-Insulin Radio,GIR)、血清胰高血糖素与C肽比值(Glucagon-to-C peptide Radio,GCR)。根据血清TBA水平三分位法从低到高将研究对象分为T1、T2、T3组,比较三组之间各项指标的差异,并行相关性分析探讨TBA与上述指标的相关性,比较各组间脂代谢紊乱、高TG血症、高TC血症、高LDL-C血症、低HDL-C血症、胰岛素抵抗的发生率,进一步分析胰岛素抵抗的危险因素,以血清TBA水平预测住院T2DM患者胰岛素抵抗的最佳临界点。结果:1.血清TBA三分位组各组间年龄、TG、Hb A1c、FCP、Glc、FIns、HOMA-IR差异显著。两两比较发现:年龄,T3组高于T1组[61(54~68)岁vs 57(47~64)岁,P<0.01],T3组高于T2组[61(54~68)岁vs 59(48~65)岁,P<0.01];TG水平,T3组高于T2组[1.84(1.25~3.10)mmol/L vs 1.83(1.31~2.83)mmol/L,P<0.05],T3组高于T1组[1.84(1.25~-3.10)mmol/L vs 1.65(1.14~2.37)mmol/L,P=0.01];血清FCP随着胆汁酸水平的升高呈上升趋势[1.38(0.82~1.86)mmol/L vs1.73(1.16~2.33)mmol/L vs 1.85(1.34~2.57)mmol/L,P<0.001];Glc水平,T3组高于T1组[105.17(71.6~130.50)mmol/L vs 85.89(60.28~123.58)mmol/L,P<0.01],T2组高于T1组[103.06(70.94~132.80)mmol/L vs 85.89(60.28~123.58)mmol/L,P<0.01];FIns水平,T3组高于T1组[8.08(4.46~12.33)m IU/L vs 5.97(3.75~10.01)m IU/L,P<0.05];HOMA-IR,T3组高于T1组[2.15(1.12~3.76)vs 1.73(0.98~2.68),P<0.05];Hb A1c水平,T3组低于T2组[9.3(8.1~11.0)%vs 9.1(8.1~10.5)%,P<0.05],T3组低于T1组[9.3(8.1~11.0)%vs 8.9(7.5~ 10.0)%,P<0.01]。血清TBA三分位组各组间性别、病程、BMI、WC、TC、HDL-C、LDL-C、GCR、FPG、GIR、TSH、FT3、FT4均无统计学差异(P>0.05)。2.Spearman相关分析显示,血清TBA与年龄、TG、FCP、Glc、FIns、HOMA-IR、TSH均呈正相关(P均<0.05),与Hb A1c、GCR呈负相关(P均<0.05),血清TBA与性别、病程、BMI、WC、TC、HDL-C、LDL-C、FPG、GIR、FT3、FT4均无明显相关性(P>0.05)。3.高TG血症的发生率在TBA各三分位组间差异显著,其中T2、T3组高TG血症发生率分别为37.1%、39.0%,均显著高于T1组26.8%(P均<0.05),而脂代谢紊乱及高TC血症、高LDL-C血症、低HDL-C血症的发生率在TBA各三分位组间无明显统计学差异(P>0.05)。4.胰岛素抵抗的发生率在TBA各三分位组间差异显著,其中T2、T3组的胰岛素抵抗发生率分别为38.1%、44.7%,均显著高于T1组24.2%(P均<0.01)。5.二分类多因素logistic回归分析显示,女性、BMI、TBA、FCP是胰岛素抵抗的危险因素,就比值比OR而言,在其他因素不变的情况下,男性发生胰岛素抵抗的风险为女性的0.420倍,BMI、TBA、FCP水平每增加一个单位,其发生胰岛素抵抗的风险分别为原来的1.121倍、1.064倍、2.128倍。6.以血清TBA水平生成胰岛素抵抗受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic Curve,ROC),预测住院T2DM患者胰岛素抵抗的最佳临界点为TBA≥3.35μmol/L,该点的敏感性为76.7%,特异性为39.9%,Youden指数为0.166。结论:1.住院T2DM患者血清TBA与年龄、TG、FCP、Glc、FIns、HOMA-IR、TSH均呈正相关,与Hb A1c、GCR呈负相关。2.住院T2DM患者随着血清TBA的升高,其高TG血症及胰岛素抵抗的发生率随之增加,并且血清TBA是胰岛素抵抗的独立危险因素。3.血清TBA可能作为反映住院T2DM患者胰岛素抵抗的血清学标志物之一。