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目的：本研究旨在探讨经转化生长因子-β（TGF-β）刺激后，溶酶体组织蛋白酶L (Cathepsin L)通过调控EMT，影响上皮源性肿瘤细胞的侵袭迁移能力。方法：构建稳定低表达Cathepsin L的A549和MCF-7细胞株，用适当剂量的转化生长因子-β（TGF-β）处理细胞，采用划痕法、Transwell小室法分别检测肿瘤细胞的迁移、侵袭能力；鬼笔环肽染色的方法检测肿瘤细胞骨架变化；Western blot及免疫荧光检测EMT相关标志蛋白E-cadherin、N-cadherin的变化；RT-PCR和western blot检测EMT上游信号通路的相关分子的表达；建立裸小鼠皮下移植瘤模型，观察Cathepsin L稳定低表达的细胞株在体内的成瘤能力，运用免疫组化分析法检测各组移植瘤中E-cadherin、N-cadherin的表达情况。结果：划痕、Transwell小室及鬼笔环肽染色结果显示，抑制Cathepsin L的表达后，TGF-β诱导引起的细胞迁移、侵袭及运动能力的增强受到了一定程度的抑制。免疫荧光和western blot结果显示，用Cathepsin L shRNA靶向抑制Cathepsin L的表达能显著抑制由TGF-β诱导所引起的EMT相关标志蛋白E-cadherin表达的下调和N-cadherin表达的上调。RT-PCR和western blot结果显示，Cathepsin L对EMT的调节与其上游信号分子Snail, p-Akt, Wnt-5a等的表达水平有关。在裸小鼠皮下移植瘤模型中，用Cathepsin L稳定低表达的细胞株接种的移植瘤生长能力明显低于正常肿瘤细胞株。免疫组化分析显示，相较于正常肿瘤细胞株，Cathepsin L稳定低表达的细胞株的移植瘤中Cathepsin L的表达减少，E-cadherin的表达增加，而N-cadherin的表达则减少，并且凋亡能力更强。结论：TGF-β能诱导Cathepsin L的表达，并与其对肿瘤细胞的迁移、侵袭诱导作用相关，其可能的机制是Cathepsin L通过调节EMT的上游信号分子Snail, p-Akt,Wnt-5a等表达来调控EMT，从而影响肿瘤细胞的迁移、侵袭能力，提示Cathepsin L在调控肿瘤细胞侵袭迁移方面起着重要的作用。本研究结果将为Cathepsin L成为肿瘤治疗的有效靶点提供实验依据。