白细胞介素8、巨噬细胞在烧伤炎症损害中作用的研究

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烧伤病人的死亡原因,特别是大面积严重烧伤,较为复杂。在烧伤整个过程中,有很多有害物质从烧伤创面坏死组织及其后的炎症反应中源源不断的产生,导致机体防御能力降低,很容易发生感染和内脏功能衰竭,导致病人的死亡。烧伤失控性炎症反应俗称介质病,伤后血中大量的促炎性细胞因子,既是失控性炎症反应的依据,又是伤后炎症级联反应过程的产物,是细胞组织损害的原因之一。因此,为提高大面积严重烧伤的治愈率,早期创面释放的细胞因子是研究的重点。IL-8是一种多源性的细胞因子,可来自单核细胞、巨噬细胞、皮肤成纤维细胞、T细胞及骨肉瘤细胞等,其中以单核细胞产量最为丰富。烧伤后,尤其是大面积烧伤病人,创面水疱、创面分泌物及血液中IL-8均是增高的,IL-8mRNA转录水平也是明显增强。高浓度IL-8在创面局部可以增加中性粒细胞浸润,扩大坏死创面,使残余皮肤附件消失,抑制创面修复,在全身会导致烧伤后一系列炎性反应,且它的持续升高往往与严重的MODS、脓毒血症有很强的联系。巨噬细胞是个很独特的细胞,它可以被激活后成为具有吞噬功能的炎症效应细胞,同时它也是一类重要的分泌细胞,被激活后可以释放补体、凝血因子,活性酶、激素以及我们所关心的细胞因子如IL-1、IL-3、IL-6、IL-8、TNF、IFN、FCF等。体外(坏死组织→IL-8等趋化因子→Mφ→IL-1、IL-6、TNF→SIRS)这一炎症级联放大信号途径已证实存在。因此该信号途径可能与烧伤炎性损害的发生、发展有重要关系。很少报道说明在体实验众多炎症因子、白细胞介素-8和局部浸润巨噬细胞的关系,而体外实验与在体实验时细胞的功能可以有差异,因此本研究将在体这一信号途径作为研究内容。本实验旨在观察烧伤早期IL-8、MΦ在烧伤炎症损害中的变化规律,明确它们在参与烧伤后炎症损害的中心作用;通过巨噬细胞耗竭实验,进一步观察巨噬细胞的作用;由于红细胞膜上有大量的IL-8受体DARC,观察它对烧伤后血浆IL-8浓度的影响。
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