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目的：建立大鼠蛛网膜下腔出血（SAH subarachnoid hemorrhage）后早期脑损伤模型，并研究tBHQ对大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤是否具有保护作用。方法：48只正常的健康、雄性SD大鼠，随机分成对照组，SAH组，安慰剂组以及tBHQ处理组，抽取大鼠股动脉自体血，并注入视交叉池，以建立蛛网膜下腔出血模型。tBHQ通过胃内灌注给药，剂量为12.5mg/kg，分别在SAH后2小时、12小时、24小时、36小时给药，并在蛛网膜下腔出血后48处死，取大鼠血凝块周围的皮层脑组织（额颞底）做标本，测定水肿指数和血脑屏障的变化。探讨tBHQ对大鼠蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤是否具有保护作用。结果：48小时后测定的SAH组的水肿百分数达82.50%，测定的脑组织EB含量为21.9ng/mg；而tBHQ治疗后，tBHQ组的脑水肿百分数为80.60%，脑组织的EB含量为13.6ng/mg；SAH与安慰剂组则无明显差异。结论：1.通过建立SD大鼠蛛网膜下腔出血模型，可以监测到SD大鼠蛛网膜下腔出血后48小时后脑组织水肿指数明显增加，血脑屏障明显破坏，说明SD大鼠在蛛网膜下腔出血后48小时存在早期脑损伤。2.tBHQ治疗后，能显著降低蛛网膜下腔出血后的脑水肿指数，改善血脑屏障。提示tBHQ对SD大鼠蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤具有神经保护作用。目的：建立大鼠蛛网膜下腔出血（SAH subarachnoid hemorrhage）模型，研究tBHQ对大鼠认知功能的影响。方法：40只成年健康雄性SD大鼠，随机分为四组：正常组、SAH组、安慰剂组和tBHQ治疗组，方法同前。观察SD大鼠行为功能变化，进行神经功能评分，在SAH后48小时开始进行Morris水迷宫试验测试大鼠的认知功能。结果：1.与对照组相比，SAH组大鼠的神经认知功能、食欲及活动能力明显下降（P<0.01）；tBHQ组与安慰剂组相比，神经认知功能、食欲及活动能力明显增强（P<0.01）；SAH组和安慰剂组之间无统计学意义（P>0.05）。2.在Morris水迷宫试验中，SAH组及安慰剂组比对照组大鼠的学习记忆功能明显下降（P<0.01），而SAH组及安慰剂组无统计学差异（P>0.05）；tBHQ治疗后，大鼠的学习认知能力显著增强（P<0.01）。结论：SAH后大鼠的认知功能明显下降，tBHQ能改善SAH后大鼠的认知功能。目的：研究SD大鼠蛛网膜下腔出血后颞底皮层中Keap1/Nrf2/ARE通路及其下游的表达产物的变化以及tBHQ对此传导通路的影响，进一步探讨tBHQ对SD大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的神经保护作用的机制。方法：参照第二部分。SAH后48小时后再次麻醉大鼠，取颞底皮层组织做标本，采用TUNEL和FJB技术测定神经细胞凋亡、坏死指数；采用Western blot法测定Keap1、Nrf2、HO-1的表达情况；EMSA法测定Nrf2的结合活性；采用免疫组化法检测Keap1、Nrf2、HO-1的表达；RT-PCR测定HO-1, NQO1和GST-α1的mRNA表达；酶活性检测NQO1、GST-α1、MDA、SOD和GSH-Px的水平。结果：TUNEL和FJB测定的神经细胞凋亡、坏死指数显示：对照组中神经细胞存在凋亡、坏死，与对照组相比，SAH组中神经细胞的凋亡、坏死指数明显升高（P<0.01）；SAH组与安慰剂组相比较，无明显差异（P>0.05）；tBHQ治疗组中神经细胞的凋亡、坏死指数明显低于SAH与安慰剂组（P<0.01）。Western blot法测定结果显示对照组中的Keap1、Nrf2、HO-1蛋白的表达较弱；与对照组相比，SAH组中的Keap1、Nrf2、HO-1蛋白的水平明显增高（P<0.05）；SAH组与安慰剂组相比，则无明显差异（P>0.05）；而tBHQ组中Keap1、Nrf2、HO-1蛋白的表达水平比SAH和安慰剂组进一步增高（P<0.05）。EMSA结果显示：Nrf2的结合活性在对照组中较低；与对照组相比，Nrf2的结合活性在SAH组中明显增高（P<0.05）；安慰剂组与SAH组相比无明显差别（P>0.05）；tBHQ治疗后，Nrf2的结合活性比SAH组进一步增高（P<0.05）。免疫组化结果显示对照组的Keap1、Nrf2、HO-1蛋白的阳性率（细胞浆棕黄色染色表示阳性）较低；与对照组相比，SAH组中Keap1、Nrf2、HO-1蛋白的阳性率显著增高（P<0.05）；SAH组与安慰剂组相比，无明显差异（P>0.05）；而tBHQ治疗组中Keap1、Nrf2、HO-1蛋白的阳性率相比SAH组和安慰剂组进一步增高（P<0.05）。RT-PCR结果显示对照组中HO-1, NQO1和GST-α1的mRNA表达水平较弱；SAH组与对照组相比，HO-1, NQO1和GST-α1的mRNA表达水平明显升高（P<0.05）；SAH组与安慰剂组相比较，无明显差异（P>0.05）；而tBHQ治疗组中的HO-1, NQO1和GST-α1的mRNA表达水平明显高于SAH组（P<0.05）。酶活性检测结果显示对照组中NQO1和GST-α1的酶活性较低；SAH组和安慰剂组中NQO1和GST-α1的酶活性则显著高于对照组（P<0.05）；SAH组与安慰剂组无明显差异（P>0.05）；tBHQ组中NQO1和GST-α1的酶活性明显高于SAH组（P<0.05）。与对照组相比，SAH组中MDA的水平明显增高（P<0.05），而SOD和GSH-Px的水平则显著下降（P<0.05）；SAH组与安慰剂组无明显差异（P>0.05）；在tBHQ治疗组中，MDA水平比SAH组显著降低（P<0.05），而SOD和GSH-Px的水平比SAH组明显增高(SOD, P <0.01; GSH-Px, P <0.05)。结论：1.SAH后早期能激活Keap1/Nrf2/ARE传导通路，并激活此通路下游的表达产物从而起到神经保护作用；2.tBHQ能进一步激活Keap1/Nrf2/ARE传导通路，从而对蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤起到神经保护作用。