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目的:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种进展性的神经退行性疾病,具有复杂多样的病理机制。突触功能障碍是AD的早期病理改变,并且与认知功能损害有关。神经颗粒蛋白(Neurogranin,Ng)是一种突触后蛋白,其脑脊液(Cerebrospinal fluid,CSF)水平似乎是监测AD病理中突触功能障碍的很有前途的生物标志物。研究表明,在AD痴呆症状发生之前,CSF Ng水平已有升高。本研究旨在探索CSF Ng水平与AD的认知功能和神经退行性变的相关性,及其在AD的早期诊断和疾病监测中的应用价值。研究方法:经严格筛选本研究纳入了阿尔茨海默病神经影像学倡议计划(Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative,ADNI)中具有CSF Ng数据的认知正常的对照(Cognitively normal controls,CN,n=111),轻度认知功能障碍者(Mild cognitive impairment,MCI,n=193)和AD患者(n=95)。MCI组中有随访数据的有187例,其中80例在随访中认知功能稳定是稳定型MCI(stable MCI,sMCI),107例在随访中进展为AD痴呆是进展型MCI(progressive MCI,pMCI)。我们采用了非参数检验比较CSF Ng水平的组间差异;采用了线性回归分析对基线CSF Ng与AD核心生物标志物(CSFβ-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ),CSF磷酸化-tau蛋白(phosphorylated tau,p-tau),CSF总-tau蛋白(total tau,t-tau))的相关性进行了研究;采用了混合效应模型对基线CSF Ng水平与纵向的认知量表评分下降、海马萎缩、皮质葡萄糖代谢减低之间的相关性进行了研究;采用了受试者工作曲线(Receiver-operating curve,ROC)及曲线下面积(Area under ROC curve,AUC)评估了CSF Ng对AD的诊断价值及其对认知下降风险的预测价值;采用了Cox风险比例模型评估了CSF生物标志物与认知下降风险的关联。结果:组间比较的结果显示,AD组和pMCI组CSF Ng水平高于CN组和sMCI组;sMCI组CSF Ng水平高于CN组;在CN和MCI组中,A+人群(CSF Aβ<192 pg/ml)的CSF Ng水平高于A-人群;采用AD的生物学诊断分组进行分析时,A+T+组(CSF Aβ<192 pg/ml,CSF p-tau>23 pg/ml)的CSF Ng水平高于A-T-组(CSF Aβ>192pg/ml,CSF p-tau<23 pg/ml)。ROC曲线及AUC值的结果显示,CSF Ng水平对AD的诊断效能与CSF核心生物标志物相当。多元线性回归的结果显示,在各个诊断组中CSF Ng水平与CSF p-tau和t-tau水平呈正相关;在MCI组中CSF Ng水平与CSF Aβ水平呈负相关。混合效应模型的结果显示,高的CSF Ng水平在各个诊断组中与皮质葡萄糖代谢减低相关;在MCI组中与海马萎缩相关;在MCI和AD组中与认知量表评分下降相关。此外,CSF Ng水平对CN向MCI的进展风险具有较好的预测价值,AUC值为0.73。CSF Ng水平高的CN人群进展为MCI的风险是低水平CN人群的3.66倍(95%置信区间(Confidence Interval,CI):1.74-7.70,P=0.001)。结论及意义:CSF Ng水平对AD具有诊断价值,并与AD的Tau病理、神经退行性变及认知功能减退显著相关,对认知正常个体未来的认知功能下降具有良好的预测能力,因此,将可以作为目前已有的AD生物标志物的有效补充。