目的：残余肾功能即指肾组织毁损后健存肾组织的滤过和内分泌功能。一般情况下，只要有很少的残余肾功能，机体也可以排泄和降解某些小分子物质，且产生一定量的促红细胞生成素(EPO)及活性维生素D3。血液透析是治疗尿毒症的主要方法，然而，血液透析并不能保护残存肾功能，相反，却能加速其丢失。因此在血液透析情况下，保护残余肾功能，防止其快速丢失，对于保证透析的充分性，提高患者的生存质量和存活率，减少透析并发症的发生以及减少透析时间以节省治疗费用，都有着十分重要的意义。 延肾胶囊是著名中医肾病专家赵玉庸教授根据慢性肾衰血液透析患者的病机特点而研制的，近年来的初步临床观察证明，有明显疗效。为了进一步确定其疗效并探讨其部分作用机制，选择了本课题研究内容。本文分临床研究和动物实验两部分，临床研究观察延肾胶囊保护残存肾功能的疗效，并从血细胞因子和血管活性物质的变化上探讨其作用机理；动物实验观察延肾胶囊抗大鼠肾缺血再灌注损伤的疗效，并从抑制炎症反应及抗氧化损伤两个方面探讨其可能作用机理。 方法： 第一部分延肾胶囊保护长期血液透析患者残余肾功能的临床研究 临床一延肾胶囊对长期血液透析患者残余肾功能的影响 选择在我院就诊的慢性肾炎尿毒症患者64例，每例患者均从首次血液透析(HD)开始入选，入选前残余肾肌酐清除率均＜10ml/min且＞5ml/min。两组患者均给予济脉欣3000u皮下注射，每周2次。治疗组同时加用延肾胶囊口服，每次4粒，每天3次。延肾胶囊主要组成有黄芪、人参、冬虫夏草、土茯苓、当归、丹参、生大黄等。观察指标：①观察并记录每次透析前后患者的一般情况、血压、心率、心律、体重、尿量等情况。②每月定期复查血白蛋白(ALB)、血红蛋白(HB)、血碳酸氢根(-HCO3)、血β2-微球蛋白(β2-MG)等指标。③分别于透析前及透析后1、3、5个月检测两组患者的残余肾功能(RRF)及尿量。 临床二延肾胶囊对长期血液透析患者血IL-1β、IL-6及TNF-α的影响 临床三延肾胶囊对长期血液透析患者血内皮素-1(ET-1)及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的影响 第二部分延肾胶囊抗大鼠肾缺血再灌注损伤实验研究 实验一延肾胶囊对肾缺血再灌注大鼠肾功能及病理形态学的影响清洁级健康雄性wister大鼠(体重190-210g)72只，标准蛋白饲料适应性喂养一周后，进行尿蛋白定性检测，全部为阴性。随机分为假手术组、对照组、治疗组，各24只。以2％戊巴比妥纳(0.25ml/100g)腹腔注射麻醉，腹部正中切口暴露腹腔，小心分离双侧肾蒂。 实验二延肾胶囊对肾缺血再灌注大鼠肾组织肿瘤坏死因子(TNF-a)和细胞间粘附因子(ICAM-1)的影响 实验三延肾胶囊抗肾缺血再灌注大鼠氧化损伤的研究 本实验通过观察延肾胶囊对各组大鼠肾组织ROS、MDA及SOD、Ca2+-Mg2+ATP酶的影响，探讨其抗肾缺血再灌注损伤的机理。实验动物、方法及实验用药同第一部分，ROS、MDA及SOD、Ca2+-Mg2+ATP酶检测方法严格按说明书进行。 结果： 第一部分延肾胶囊保护长期血液透析患者残余肾功能的临床研究 第二部分延肾胶囊抗大鼠肾缺血再灌注损伤实验研究 实验一延肾胶囊对肾缺血再灌注大鼠肾功能及病理形态学的影响 实验二延肾胶囊对肾缺血再灌注大鼠肾组织肿瘤坏死因子(TNF-a)和细胞间粘附因子(ICAM-1)的影响 2各组大鼠肾组织MDA、ROS比较：缺血1h，对照组MDA、ROS已有升高，与假手术组相比有显著差异(p＜0.05)，治疗组与对照组相比MDA、ROS降低，但无显著差异(p＞0.05)。再灌注24h时，对照组MDA、ROS显著升高，与假手术组相比，有非常显著性差异(p＜0.01)，治疗组MDA、ROS则显著低于对照组，有非常显著性差异(p＜0.01)。再灌注48h时，对照组MDA、ROS与24h时相比有所降低，但无显著差异(p＞0.05)，治疗组与对照组相比仍有非常显著性差异(p＜0.01)。 结论： 1临床观察表明，延肾胶囊能够改善长期血透患者的一般状况，降低血压，纠正贫血，升高血清白蛋白，纠正酸中毒。 2延肾胶囊能够减缓长期血透患者尿量的减少，保护残余肾功能(RRF)。 3血液透析可以大量诱生IL-1β、IL-6、TNF-α，延肾胶囊能够抑制IL-1β、IL-6、TNF-α的产生。 4延肾胶囊能够降低长期血透患者ET-1、AngⅡ水平。这可能是保护残余肾功能的重要机理之一。 5延肾胶囊能够保护肾缺血再灌注大鼠肾功能，减轻病理损害并促进其恢复。 6延肾胶囊能够抑制肾缺血再灌注大鼠肾组织TNF-α、ICAM-1mRNA及其蛋白质的表达，进而减轻对肾组织的损伤。 7延肾胶囊能够提高肾组织SOD、Ca2+-Mg2+ATP酶的活性，减少肾组织MDA、ROS含量，说明延肾胶囊具有抗氧化损伤的作用。