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目的:通过药理学与化学研究相结合的方法,对刺齿贯众心脑血管药理活性部位进行追踪,以确定其心脑血管药理活性部位,为是否具有开发价值提供实验依据,为新药研发奠定基础。
方法:采用胶原-肾上腺素诱导小鼠体内血栓形成、氯仿诱导小鼠心室纤颤、豚鼠离体心脏灌流实验,对刺齿贯众水提物进行药效学初步观察;采用胶原-肾上腺素诱导小鼠体内血栓形成、氯仿诱导小鼠心室纤颤、小鼠断头急性脑缺血缺氧实验,对刺齿贯众甲醇总提取物及各溶剂分段提取部位进行药效学初筛;采用胶原-肾上腺素诱导小鼠体内血栓形成、氯仿诱导小鼠心室纤颤、小鼠断头急性脑缺血缺氧实验,对刺齿贯众正丁醇提取部位D及其再分离样品进行活性追踪;采用垂体后叶素所致小鼠心肌缺血和异丙肾上腺素致小鼠心肌耗氧增加模型,对刺齿贯众活性部位进行药效学验证。
结果:1.刺齿贯众水提物能显著对抗胶原-肾上腺素诱导的小鼠体内血栓形成;明显降低氯仿诱导小鼠的心室纤颤发生率;显著增加离体豚鼠心脏的冠脉流量,显著升高左室收缩压及左室内压最大上升速率,加快心率,表明有正性肌力作用。2.刺齿贯众甲醇总提取物及溶剂分段部位样品C、D、E,均能显著提高胶原-肾上腺素混合诱导剂所致体内血栓形成小鼠的存活率;甲醇总提取物及样品D,能明显延长断头脑缺血缺氧小鼠的张口喘息时间,并可明显降低氯仿诱导小鼠的心室纤颤发生率。3.刺齿贯众正丁醇分段部位D及其再分离样品D2、D3、D4,均能明显对抗小鼠体内血栓形成;样品D、D2能明显对抗氯仿诱导的小鼠的心室纤颤发生率,样品D3对心律失常仅有作用趋势;样品D及D1、D2、D3,能明显延长断头脑缺血缺氧小鼠的张口喘息时间,D及D2、D3、D4能明显增加断头脑小鼠的喘息次数。4.刺齿贯众正丁醇分段部位D及其再分离样品D2、D3、D4,均能显著延长异丙肾上腺素(Iso)致心肌耗氧量增加小鼠的存活时间;样品D及D2、D3,还能明显提高垂体后叶素(Pit)所致心肌缺血小鼠血清SOD的活性,显著降低MDA含量,同时还不同程度降低血清中CK及AST的活性。
结论:1.刺齿贯众活性提取部位D对胶原-肾上腺素诱导的小鼠体内血栓形成有明显对抗作用,能明显对抗氯仿诱发的小鼠心室纤颤,对断头急性脑缺血小鼠有明显保护作用; 2.刺齿贯众活性提取部位D的初步分离样品D2、D3、D4,均能明显对抗小鼠体内血栓形成,D2明显对抗心律失常,D1、D2、D3对断头小鼠的脑缺血缺氧有明显保护作用; 3.刺齿贯众活性提取部位D及仞步分离样品D2、D3、D4,均能显著延长异丙肾上腺素所致心肌缺血小鼠的耐缺氧时间,D2、D3及D还可明显改善垂体后叶素所致小鼠的急性心肌缺血。