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目的:研究缺氧对胎羊肝细胞发育的影响。方法:采用脐静脉胶原酶灌注法和Percoll密度梯度离心法分离胎羊肝细胞并原代培养,建立肝细胞缺氧损伤模型,即为缺氧组,以原代正常培养的肝细胞为对照组,电镜下观察细胞超微结构的改变,用全自动生化分析仪检测细胞培养液中总蛋白（Total protein,TP）、白蛋白（Albumin,ALB）、肌酐（Creatinine,CREA）、尿素氮（Urea nitrogen,BUN）、天冬氨酸转氨酶（Aspartate transferase,AST）、丙氨酸转氨酶（Alanine transaminase,ALT）、乳酸脱氢酶（Lactic acid dehydrogenase,LDH）的浓度,用流式细胞仪检测肝细胞的细胞周期及凋亡的变化。结果:肝细胞缺氧后电镜下可见胞质内空泡状改变,内质网扩张,线粒体肿胀变形,线粒体嵴肿胀断裂,细胞内可见退行性变;细胞培养上清液中TP、ALB浓度降低（p<0.05）,AST、LDH浓度显著升高（p<0.01）,处于S期的细胞比例降低（p<0.05）,凋亡细胞比例升高,与对照组比较差异显著（p<0.05）,但CREA、BUN及ALT浓度与对照组比较无明显改变。结论:缺氧可导致胎羊肝细胞超微结构发生一定程度的改变;肝细胞功能显著降低;肝细胞增殖减少而凋亡增多。第二部分缺氧对胎羊肝细胞RAS机制的影响目的:研究缺氧对胎羊肝细胞RAS机制的影响。方法:取正常培养3天（d）的肝细胞,随机分为六组,分别给予以下处理:1)正常对照组;2)对照+AngⅡ（血管紧张素Ⅱ）组;3)缺氧组;4)缺氧+AngⅡ组;5)Losartan+AngⅡ组;6)PD123319+AngⅡ组;(所加药物终浓度均为10-6mol/L)。用流式细胞仪检测肝细胞的细胞周期变化。取正常培养3d的肝细胞,随机分为四组:1)正常对照组;2)对照+AⅡ(10-6mol/L)组;3)缺氧组;4)缺氧+AⅡ(10-6mol/L)组。用流式细胞仪检测肝细胞凋亡比例,用Western blot检测肝细胞AT1R及AT2R蛋白的表达。结果:与正常对照组相比,处于S期的肝细胞比例在缺氧组、对照+AngⅡ组及缺氧+AngⅡ组均明显下降（p<0.05,p<0.01,p<0.01）,而凋亡比例均明显上升（p<0.05）;缺氧+AngⅡ组处于S期的肝细胞比例较之缺氧组明显下降（p<0.05）但与对照+AngⅡ组之间无显著差异（p>0.05）,而其凋亡比例与缺氧组无明显差异（p>0.05）,但较之对照+AngⅡ组明显上升（p<0.05）;与正常对照组相比,处于S期的肝细胞比例在对照+AngⅡ及Losartan+AngⅡ组均明显下降（p<0.01）,在PD123319+AngⅡ组无显著差异（p>0.05）,与对照+AngⅡ组相比,处于S期的肝细胞比例在Losartan+AngⅡ组不明显差异（p>0.05）而在PD123319+AngⅡ组明显上升（p<0.05）;AT1R蛋白表达在缺氧组及对照+AngⅡ组肝细胞中较之正常组均无显著改变（p>0.05）,而AT2R蛋白在缺氧组肝细胞中较之正常组显著上调（p<0.05）,对照+AngⅡ组肝细胞中较之正常组无明显改变（p>0.05）。结论:缺氧和AngⅡ刺激均可使胎羊肝细胞增殖减少而凋亡增多,且与肝细胞AT1受体无关而主要通过与AT2受体结合产生其抑制增殖和促凋亡效应。