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为了评价含HPAs中草药的安全性,我们对isoline的体外代谢及体内对小鼠的毒性进行了研究.由于不同的吡咯里啶生物碱在代谢和毒性上具有很大的不同,我们在研究isoline的同时与clivorine和monocrotaline进行了比较.1.代谢产物的研究<1~4>:为了研究isoline肝微粒体的体外代谢途径以及与毒性产生的关系,对isoline在大鼠肝微粒体内大规模代谢培养进行了研究,并对isoline和monocrotaline可能的代谢物进行了制备.2.体外代谢的研究<5>:采用标准的体外温孵培养系统(总体积为0.2ml),对isoline在大鼠肝微粒体的体外代谢途径进行了考察.该研究表明酯酶在isoline的鼠肝微粒体代谢中发挥着重要的作用,其水解作用可能形成含乙酰基吡咯里西啶生物碱在鼠肝微粒体中代谢的一条新的解毒途径.3.对小鼠肝毒性的考察及其机制<5>:采用腹腔给药的方法重点考察了isoline在小鼠体内的毒性,并与clivorine和monocrotaline进行了比较.通过对小鼠血清中ALT和AST活性测定以及组织病理学检查,表明isoline具有很强的急性肝脏毒性,是3种生物碱中肝毒性最大的.4.肠内菌代谢的研究<6>:为阐明中草药中的吡咯里西啶生物碱能否被哺乳动物肠内菌厌氧转化,将isoline、monocrotaline和clivorine与大鼠或人粪便悬浮液厌氧培养一周,发现3种吡咯里西啶生物碱均不能被哺乳动物肠内菌转化,而isoline和monocrotaline的氮氧化物能被人肠内菌迅速的还原为各自的叔胺碱.5.其它药理学方面的初步研究:从12-acetyl-yamataimine与大鼠肝微粒体混合温孵液中分离得到两个脱乙酰代谢物(MY-1和MY-2),分别鉴定为Yamataimine和lankongensisine C.结构特征表明它们也是肝微粒体酯酶的代谢产物,并推测其同工酶与isoline的相似,即均为对含乙酰基吡咯里西啶生物碱特异性的羧酸酯酶(carboxylesterase).