高压氧对大鼠蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛的作用及机制研究

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目的:观察高压氧(HBO)治疗对大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后迟发性脑血管痉挛(DCVS)的影响,并初步探讨其作用与血浆、脑脊液中一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)水平变化的关系。方法:将96只健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组(6只)、假手术组(sham,30只)、蛛网膜下腔出血组(SAH,30只)、SAH高压氧治疗组(SAH+HBO,30只)。sham、SAH、SAH+HBO组再根据不同取标本时间点分为1d、3d、5d、7d、12d共5个亚组。正常对照组不予任何处理,喂养至12d处死动物;SAH组和SAH+HBO组采用枕大池二次注入自体动脉血制作大鼠SAH后迟发性脑血管痉挛(DCVS)模型;假手术组以生理盐水代替自体动脉血。SAH+HBO组在造模成功后分别接受1d、3d、5d、7d、12d高压氧治疗;分别于造模成功后1d、3d、5d、7d、12d处死动物,收集大鼠血浆、脑脊液、大脑右侧中动脉标本,采用显微图像分析系统测量各组大脑中动脉内径及血管壁厚度,用硝酸还原酶法测定各组血浆及脑脊液中NO水平,用酶联免疫吸附法测定各组血浆及脑脊液中ET-1水平,以中动脉厚度与中动脉内径的比值作为评价脑血管痉挛程度的标准,并与血浆、脑脊液中NO和ET-1进行Pearson相关分析,观察HBO对DCVS的治疗作用,并初步探讨HBO的治疗作用与血浆、脑脊液中NO和ET-1水平变化的关系。结果:1、SAH组术后大脑中动脉内径缩小、管壁厚度增加。SAH+HBO组术后3d、5d、7d中动脉内径大于SAH组,但仍小于正常对照组和假手术组;管壁厚度小于SAH组,但大于正常对照组和假手术组,差异均有统计学意义(P<0.05)。SAH+HBO组在术后1d、12d中动脉内径及管壁厚度与正常对照组和假手术组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2、SAH组术后1d、3d、5d、7d血浆及脑脊液NO水平较正常对照组和假手术组降低,差异均有统计学意义(P<0.05);术后1d、3d、5d脑脊液ET-1水平较正常对照组和假手术组升高,差异均有统计学意义(P<0.05);术后3d、5d、7d血浆ET-1水平较正常对照组和假手术组升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。3、SAH+HBO组血浆及脑脊液NO水平在术后1d、3d、5d、7d较SAH组升高,但低于正常对照组和假手术组,差异均有统计学意义(P<0.05)。血浆ET-1水平在3d、5d较SAH组降低,但高于正常对照组和假手术组,差异均有统计学意义(P<0.05);脑脊液ET-1水平在1d、3d、5d、7d较SAH组降低,差异均有统计学意义(P<0.05),但仍高于正常对照组和假手术组,差异在5d时有统计学意义(P<0.05)。4、以中动脉厚度与中动脉内径的比值来评价血管痉挛程度的指标进行Pearson相关性分析。SAH组血浆ET-1浓度与血管痉挛程度呈正相关(R~2=0.843,P<0.01),脑脊液ET-1浓度与血管痉挛程度呈正相关(R~2=0.816,P<0.01);血浆NO浓度与血管痉挛程度呈负相关(R~2=0.561,P<0.01),脑脊液NO浓度与血管痉挛程度呈负相关(R~2=0.347,P<0.05)。结论:1、大鼠蛛网膜下腔出血后脑脊液及血浆一氧化氮水平降低,其浓度与脑血管痉挛程度呈负相关。2、大鼠蛛网膜下腔出血后脑脊液及血浆内皮素-1水平升高,其浓度与脑血管痉挛程度呈正相关。3、高压氧治疗可以有效减轻大鼠SAH后大脑中动脉CVS程度,其作用机制可能与改变血浆及脑脊液中NO、ET-1水平有关。
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