肿瘤干细胞标志物CD133,CD90,CD44,ALDH1的表达及与肝癌患者预后、代谢指标的关系

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目的:肿瘤干细胞是参与调控癌细胞增殖与自我更新,以及维持肿瘤生长的一类在肿瘤组织中含量很少的细胞。本研究通过建立人源肝癌动物模型与收集人肝癌肿瘤样本,检测了肿瘤干细胞标志物CD133, CD90, CD44以及ALDH1的表达,分析了其表达与病人临床、代谢指标的关联,揭示了干细胞标志物CD133,CD90, CD44以及ALDH1的表达与病人临床、代谢指标的关系,为进一步利用人源动物模型开展药物、营养干预提供线索。方法:(1)选取2005至2011年在某医科大学附属医院治疗的肝癌病人46例,通过免疫组化研究上述4种肿瘤标志物的表达与病患的预后、临床以及代谢指标之间的关系。(2)选取2013年3月至12月在某医科大学附属医院治疗的肝癌患者32例,通过Real-time PCR检测CD133,CD90,CD44以及ALDH1在病人癌组织与癌旁组织之间表达的差异。(3)通过建立异种移植肝癌动物模型,为后续干预实验提供基础。结果:(1)PCR结果显示CD133的ΔCt值在癌组织和癌旁组织之间存在统计学上的差异(t=3.013,P=0.005),CD44的ΔCt值在癌组织和癌旁组织之间存在统计学上的差异(t=2.328,P=0.036);癌组织中CD133和CD44的表达分别为癌旁组织的10.34和6.54倍。(2)免疫组化结果显示CD133阳性表达的病人与阴性表达的病人相比有着更短的生存时间(P=0.023);CD90阳性表达的病人与阴性表达的病人相比有着更短的生存时间(P=0.001);CD44阳性表达的病人与阴性表达的病人相比有着更短的生存时间(P=0.002);ALDH1强表达的病人与阳性表达的病人相比有着更长的生存时间(P<0.001);(3)4种肿瘤标志物的表达与肝癌病人的血糖、血脂等代谢指标之间的差异无统计学意义;CD44的表达与病人体内血红蛋白值之间存在统计学关联(P=0.007),ALDH1的表达与病人体内球蛋白值之间存在统计学关联(P=0.018)。(4)肝癌裸鼠模型建立成功,成瘤率为60%, CD44的表达与裸鼠肿瘤的体积之间差异有统计学意义(t=-2.612,P=0.026)。结论:(1)CD133, CD90, CD44, ALDH1在人肝癌组织和人源肝癌动物模型中均有表达;(2)通过人源肝癌组织异种移植的方法可以在裸鼠上建立起稳定的动物模型并能进行传代;(3)肝癌病人癌组织中的CD133,CD44,CD90以及ALDH1的表达与预后相关,与部分代谢指标无关。
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