奥卡西平对癫痫患者甲状腺功能的影响

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目的:观察新型AEDs奥卡西平对癫痫患者甲状腺功能的影响,对可能存在的年龄、药物剂量、服药时间、药物间相互作用等影响因素作深入讨论,并与癫痫患者焦虑、抑郁情感障碍作相关性分析。从而为奥卡西平安全有效抗癫痫治疗提供理论参考。方法:收集2013年3月至2015年3月,就诊于吉大三院、吉大一院及长春市儿童医院,根据临床表现与脑电图改变符合国际抗癫痫联盟1981年癫痫分类标准的癫痫患者157例,其中男性95例,女性62例。同时招募男女健康志愿者共48名,其中男性29例,女性19例。两组对象均已签署知情同意书。将癫痫组按不同年龄、单药或联合LEV治疗、OXC单药不同剂量及不同服药时间分组,健康对照组亦按不同年龄分组。各组均于清晨空腹,癫痫组于服用奥卡西平前采集肘静脉血3ml,标本采集后立即3300转/分离心,5分钟后取血清,将其储存于4℃冰箱内待检。待标本收集完毕,采用电化学发光法分别测定癫痫组及健康对照组的血清促甲状腺素(TSH)、游离T3(FT3)、游离T4(FT4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)。同时进行焦虑抑郁量表HAMA、HAMD评分测定。所有数据采用SPSS19.0统计软件进行分析,计量资料的统计描述用均数±标准差(x±s)表示,计数资料的统计描述用百分率(%)表示,统计推断分别采用t检验、χ2检验、方差分析、WilcoxonMann-Whitney秩和检验、Kruskal-Wallis H秩和检验、相关分析, P值≤0.05被认为差异有统计学意义。结果:1.成年癫痫患者未治疗组与健康对照组对比,TSH、FT3、FT4、T3及T4水平改变无统计学差异(P>0.05)。2.成人癫痫OXC单药治疗组与成人健康对照组对比,可见FT4明显降低(P=0.013),TSH、FT3、T3、T4改变无统计学差异(P>0.05);与未治疗癫痫组对比,TSH、FT3、FT4、T3、T4改变无统计学差异(P>0.05)。儿童OXC单药治疗组与儿童健康对照组对比,可见FT4、T4水平均显著下降(P分别为0.032、0.017),T3水平升高(P=0.001)。TSH、FT3水平改变无统计学差异(P>0.05)。3.OXC+LEV治疗组与健康对照组对比,可见FT4水平降低(P=0.001),T3水平升高(P=0.009),TSH、FT3、T4水平无统计学差异(P>0.05);与未治疗癫痫组及OXC单药治疗组对比,TSH、FT3、FT4、T3、T4改变均无统计学差异(P>0.05)。4.在成年癫痫患者OXC相同服药时间(t=6个月)下,小剂量0.6g/d组与健康对照组及未治疗癫痫组对比,TSH、FT3、FT4、T3、T4改变均无统计学差异(P>0.05)。大剂量1.2g/d组与健康对照组对比,FT4水平显著下降(P=0.022),TSH、FT3、T3及T4水平改变未见统计学差异(P>0.05);与未治疗癫痫组及小剂量0.6g/d组对比,TSH、FT3、FT4、T3、T4改变均无统计学差异(P>0.05)。5.在成年癫痫患者OXC单日剂量为0.6g剂量下,短时间组(t=6个月)与健康对照组及未治疗癫痫组对比,TSH、 FT3、FT4、T3、T4水平均无统计学差异(P>0.05)。长时间组(t≥12个月)与健康对照组对比,FT4明显降低(P=0.027),TSH、FT3、T3、T4改变未见统计学差异(P>0.05);与未治疗癫痫组对比, TSH、FT3、FT4、T3、T4改变无统计学差异(P>0.05)。两组组间对比,TSH水平改变具有统计学差异(P=0.028),表现为短时间组(t=6个月)TSH显著升高,FT3、FT4、T3、T4水平未见统计学差异(P>0.05)。6.与健康对照组相比,未治疗癫痫组与成人OXC单药组的HAMA总分均升高,各组HAMA总分之间差异有统计学意义(H=23.712, P<0.01)。两组的HAMD总分亦升高,各组HAMD总分之间差异同样有统计学意义(H=19.427, P<0.01)。两组FT4的改变与HAMA、HAMD总分均无相关性(P>0.05)。结论:1. OXC对不同年龄组癫痫患者甲状腺激素均有影响,以FT4下降为主,且对儿童的影响更为显著。对成年患者的影响具有剂量相关性和时间相关性,大剂量和长期OXC治疗可能诱发药源性甲状腺功能减退。对于服用OXC治疗的癫痫患者,定期检查甲状腺功能应该是必要的,特别是在癫痫患儿。2.LEV是OXC联合治疗的理想选择,未加重对甲状腺功能的影响。3.癫痫患者焦虑抑郁情感障碍与OXC引起的甲状腺激素水平变化无明显相关性,可能与癫痫本身及更复杂的综合因素相关。
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