安徽、河南两省既往献血人群中HIV-1 B’感染者T细胞免疫应答反应及其功能特征分析

来源 :中国疾病预防控制中心 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Richie911
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本研究利用检测IFN-γ分泌的Elispot技术对143例安徽、河南两省既往献血人群中的HIV-1 B’感染者在单肽水平上进行了病毒特异性CTL反应的检测,并探讨了其与病毒控制的关系。结果显示,Gag蛋白特异性CTL反应具有明显的免疫优势地位。对于HIV-1特异性CTL反应和疾病进展的相关性分析发现,针对HIV-1各蛋白的总反应强度与病毒载量呈正相关关系,针对Pol蛋白和Env蛋白的CTL免疫应答的强度和广度与病毒载量都呈正相关关系,针对Nef蛋白的CTL免疫应答的强度与病毒载量也呈正相关关系。另外,我们还发现针对Vpr蛋白的CTL免疫应答的强度和广度与病毒载量都呈负相关关系。针对Vpu蛋白的CTL免疫应答的强度和广度与CD4 T细胞计数呈较弱的负相关关系。另外还发现,针对Vpr蛋白的CTL免疫应答的广度与CD4 T细胞计数呈正相关关系。对HIV-1的总CTL免疫应答中HIV-1各蛋白CTL免疫应答所占比例分布与疾病进展的相关性进行的分析发现,Gag蛋白特异性的CTL免疫应答的相对强度和相对广度与血浆病毒载量具有负相关关系,而且与CD4 T细胞计数具有正相关关系。而Pol蛋白和Env蛋白特异性CTL免疫应答的相对强度和相对广度与血浆病毒载量则具有正相关关系。另外,Vpr蛋白特异性CTL免疫应答的相对强度和相对广度与血浆病毒载量具有负相关关系;与CD4 T细胞计数具有正相关关系。对HLA-I类等位基因和病毒载量相关性分析结果显示,携带HLA纯合子的HIV感染者的病毒载量高于不携带HLA纯合子的感染者。携带HLA-A*30/B*13/Cw*06单元型的HIV感染者病毒载量低于不携带该单元型的HIV感染者。我们还发现,HIV-1感染疾病进展者CD8+T细胞中PD-1+细胞的比例要显著高于疾病控制者。PD-1在CD4+和CD8+T细胞亚群中的表达水平与血浆病毒载量都呈正相关关系。疾病控制者中针对Gag肽库的分泌IFN-γ和IL-2的单效应CD4+T细胞反应要高于疾病进展者。疾病控制者中检测到的针对Gag肽库的能够同时分泌IFN-γ和IL-2的CD8+和CD4+T细胞免疫反应均高于疾病进展者,还发现针对Nef肽库的能够同时分泌IFN-γ和IL-2的CD8+T细胞免疫反应均高于疾病进展者。疾病控制者中检测到的针对Gag和Pol的三效应CD4+T细胞水平高于疾病进展者。我们还发现在HIV特异性T细胞亚群中PD-1的表达明显上调。本研究从多个方面系统分析了HIV特异性T细胞免疫应答在病程控制中的作用,为HIV疫苗的研发和评价提供了重要的参考数据。
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