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第一部分:IL-10调节巨噬细胞及促眼新生血管形成的机制研究目的:白细胞介素10(Interleukin-10,IL-10)也曾称为细胞因子合成抑制因子,是一种重要的免疫调节性细胞因子,本研究旨在探讨IL-10与眼新生血管(Neovascularization,NV)关系及相关作用机制。方法:建立小鼠氧诱导视网膜病变(Retinopathy of premature,ROP)模型,脉络膜新生血管(Choroidal Neovascularization,CNV)和视网膜下新生血管(sub-retinal neovascularization,sub-RNV)动物疾病模型,观察IL-10在ROP小鼠模型和rho/VEGF转基因小鼠中的表达。应用ROP,CNV和sub-RNV模型,通过抑制IL-10观察其在眼NV生成中的作用。结果:在ROP和CNV小鼠模型中,IL-10基因敲除小鼠与野生型和杂合子小鼠相比,NV面积明显减少;同时在分子水平,缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)和VEGF受体1(VEGF receptor 1,VEGFR1)在ROP小鼠模型中表达水平下降,IL-10缺乏小鼠与正常组小鼠相比,巨噬细胞(Macrophage,Mf)数目明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:IL-10通过调节HIF-1α及其目的基因VEGF和VEGFRI影响眼NV的形成;IL-10可能通过调控Mf极化促进眼部NV形成。第二部分Flt3拮抗剂抑制眼新生血管的作用机制研究目的:FMS-样酪氨酸激酶3(Fms-like Tyrosine Kinase 3,FLT3)又称FLK2,在造血干细胞、前体B细胞、树突状细胞(Dendritic Cell,DC)和自然杀伤细胞(Natural Kille,NK)的增殖、分化以及凋亡中起着非常重要的作用。本研究旨在探讨Flt3与眼NV关系及相关作用机制及其拮抗剂AC220对抗眼NV的作用。方法:建立小鼠ROP模型,CNV模型,rho/VEGF转基因小鼠介导的sub-RNV模型和rho/rtTA-TRE/VEGF双重转基因小鼠视网膜脱离模型,观察Flt3在ROP小鼠模型,CNV模型,sub-RNV模型和网脱模型中的表达。应用ROP,CNV和sub-RNV模型,通过抑制Flt3,观察其在RNV生成中的作用。应用ROP小鼠模型,进行玻璃体腔内注射AC220,观察其抑制眼NV生成的作用和对Mf定向分化成熟及极化对眼NV形成的影响。结果:在ROP和CNV小鼠模型中,Flt3基因缺失小鼠与野生型小鼠相比,NV面积明显减少。ROP小鼠与正常氧浓度组小鼠相比,Flt3表达明显增高。在玻璃体腔内注射给药的情况下,AC220能有效减少ROP小鼠和rho/VEGF转基因小鼠的RNV生成,CNV小鼠激光班NV的面积减少和rho/rtT A-TRE/VEGF双重转基因小鼠的网脱率下降且差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Flt3与眼NV密切相关,AC220有抑制NV生成和调节Mf极化的作用。作为Flt3的拮抗剂,可能在未来临床中成为抗VEGF治疗的辅助药物。