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目的:研究老年期抑郁症和阿尔茨海默病患者血清脑源性神经营养因子(BDNF)水平和载脂蛋白E(ApoE)基因多态性,分析其相关性,以探讨血清BDNF和ApoE在老年期抑郁症与阿尔茨海默病发病及转归中的作用及其机制。方法:1.病例选择及诊断标准:选取2008年10月至2009年12月期间在青岛市精神卫生中心住院的病人70例,其中轻度阿尔茨海默病患者30例,老年抑郁症患者40例,均符合《美国精神障碍诊断和统计手册第4版》和《中国精神障碍分类与诊断标准第3版》的诊断标准,年龄≥60岁,初中及以上文化程度,视听水平正常。抑郁症组汉密尔顿抑郁量表(HAMD-24)总分大于或等于20分,简易智能状态检查量表(MMSE)为l0～24分。正常对照组为同期在青岛市立医院健康体检的健康志愿者40名,年龄≥60岁。2.患者的治疗:抑郁症组治疗前3月内均未使用任何药物治疗,采用帕罗西汀药物治疗配合心理治疗。起始剂量为帕罗西汀10mg/日,根据患者病情及对药物耐受的程度,于第5~7天加量至20 mg/日,维持治疗8周;轻度阿尔茨海默病组治疗前3月内均未使用任何药物治疗,采用多奈哌齐药物治疗配合行为治疗。多奈哌齐治疗起始剂量为多奈哌齐2.5mg/日,根据患者病情及对药物耐受的程度,于第5~7天加量至5mg/日,维持治疗8周。3.患者血清标本的采集:(1)BDNF测定血液标本采集:未用药物治疗之前,采取晨起空腹前臂静脉血5ml,8周治疗后再次采血。(2)基因测定血液标本采集:未用药物治疗之前,采取晨起空腹前臂静脉血5ml4.测定方法:(1)BDNF测定:采用ELISA方法,按照相应试剂盒的使用说明书进行操作,加入待测样本,在MULTISKAN MK3型酶标仪上测定OD450,分别计算BDNF浓度。(2)基因测定:采用基因组全血DNA提取试剂盒白细胞DNA,应用聚合酶链反应(PCR)扩增,经限制性片段长度多态性(RFLP)处理后染色,根据各基因片段的长度判断ApoE基因型。5.统计方法:所有用SPSS13.0统计软件进行统计学分析,数据用均数±标准差( x±s)表示,两组间比较选用t检验,对多个变量间两两相关分析用Spearman法。P<0.05,差别有统计学意义;P<0.01,差异有显著的统计学意义。P>0.05差别无统计学意义。APOE基因型和等位基因频率以构成比(%)表示,并进行Hardy-Weinberg(H-W)平衡定律的吻合度检验。用z检验法计算各组等位基因和基因型频率的分布差异。组间比较用χ2检验。全部材料采用SPSS13.0软件进行统计学处理。结果:1.老年期抑郁症与轻度阿尔茨海默病患者治疗前后血清BDNF水平的变化及其临床意义1.1治疗前老年期抑郁症组与阿尔茨海默病组血清BDNF的水平分别为25.15±12.08ng/ml及27.31±18.67 ng/ml,较正常对照组的42.02±17.73ng/ml明显降低,具有统计学差异(P <0.05);但老年抑郁症组组与阿尔茨海默病组血清BDNF的水平无明显差异(P >0.05)。1.2治疗后老年期抑郁症组血清BDNF水平明显升高(34.38±16.01ng/ml),与正常对照组无明显差异(P P>0.05);轻度阿尔茨海默病组血清BDNF水平虽有升高(27.96±14.24ng/ml),但仍低于正常对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。1.3老年期抑郁症治疗有效及无效组血清BDNF的水平的比较老年期抑郁症治疗有效组的血清BDNF的水平(39.24±13.78 ng/ml)高于抑郁症治疗无效组(27.10±15.34 ng/ml),其差异有统计学意义(P <0.05)。1.4血清BDNF的水平与疾病症状、病程的相关情况老年期抑郁症组血清BDNF的水平与HAMD量表评分呈负相关(r =-0.32 ;P =0.00043 ),其相关性有统计学意义(P <0.01),血清BDNF的水平与抑郁程度有关,血清BDNF的水平与病程呈负相关(r =-0.49;P =0.0023 ),其相关性有统计学意义(P >0.05);轻度阿尔茨海默病组血清BDNF水平与MMSE相关性(r =0.24;P =0.078 )无统计学意义(P>0.05),血清BDNF水平与痴呆程度无关,血清BDNF水平与病程相关性(r =0.16;P =0.096 )无统计学意义(P>0.05)。2.老年抑郁症和AD患者的ApoE基因型老年期抑郁症治疗有效组与正常对照组ApoE的基因型和等位基因频率分布间差别无显著性意义(df=2,χ2=1.42, P >0.05);轻度AD患者与老年抑郁症治疗无效的患者ApoEε4等位基因频率均显著高于正常对照组(df=2,χ2=9.92, P <0.05;df=2,χ2=6.42, P <0.05),此两组之间无明显差异(df=2,χ2=0.41, P >0.05)。结论:1、老年期抑郁症患者组与轻度阿尔茨海默组,血清BDNF水平低于正常。经规范的8周药物治疗后,老年期抑郁症患者组BDNF水平接近正常,但轻度阿尔茨海默组血清BDNF水平仍低于正常。2、老年期抑郁症患者患者血清BDNF水平与汉密尔顿抑郁量表得分呈负相关。血清BDNF水平与老年期抑郁症患者的病程呈负相关。(3)ApoEε4等位基因是散发性AD的主要危险因素,并与老年期抑郁症患者治疗效果相关;推测治疗无效的老年期抑郁症患者与AD具有共同的分子病理学基础,ApoEε4可能是判断老年期抑郁症预后和转归的一个独立危险因素。