目的：探讨脊髓水平钙／钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)在小鼠骨癌痛发生中的作用。　　 方法：雄性C3H/HeN小鼠随机分为5组：假手术对照Sham组（S组），癌痛模型对照Control组（C组）和KN93 Treat组（T1组、T2组、T3组）。C组和T组(T1、T2、T3)小鼠左侧股骨远端骨髓腔接种NCTC2472纤维肉瘤细胞，建立骨癌痛模型；S组小鼠骨髓腔注入不含NCTC2472细胞的α-MEM。在术后的第14dS组和C组鞘内注射20％DMSO5μl, T1、T2、T3组分别鞘内注射溶于20％DMSO的KN9315nmol/5μl、30nmol/5μl、60nmol/5μl。各组于接种前0d及接种后3d、5d、7d、10d、14d以及给药后的0.5h、2h、4h、8h检测小鼠的自发抬足次数、机械性缩足反射阈值(PWMT)和热缩足反射潜伏期(PWTL)。并检测接种前0d及接种后5d、7d、10d、14d以及给药后2h时间点各个剂量组的脊髓腰膨大磷酸化的CaMKII(p-CaMKII)蛋白水平。　　 结果：(1)所有小鼠在接种后3d均出现痛行为学改变，但肿瘤组和假手术组小鼠之间的差异无统计学意义；接种后5d，所有小鼠的痛行为学指标均恢复到接种前水平。接种后7d，肿瘤小鼠出现自发抬足次数升高及PWMT降低，与假手术组相比有统计学意义(P＜0.05)；接种后10d出现肿瘤小鼠的PWTL较假手术小鼠缩短，并且肿瘤小鼠的痛行为学随时间逐渐加重；p-CaMKII的表达接种后7d开始升高，第10d、14d逐渐增加。(2)鞘内给予KN9315nmol对骨癌痛小鼠痛行为无改善作用，且对p-CaMKII表达无影响，鞘内给予KN9330nmol、60nmol能剂量依赖性减轻小鼠痛行为反应并抑制p-CaMKII的表达，给药后0.5h2组小鼠自发抬足次数[(7.25±1.49)次、(4.12±1.36)次]比C组[(11.62±1.92)次]降低，PWMT[(1.28±0.14)g、(1.75±0.46)g]、PWTL[(14.64±2.12)s、(16.85±1.61)s]比C组[(0.47±0.16)g、(11.32±1.68)s]升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。作用2h达到高峰，维持到4h左右，8h后基本消失。　　 结论：CaMKII在骨癌痛的发病中起重要作用，鞘内注射KN93能够剂量依赖性改善骨癌痛小鼠的痛行为并抑制p-CaMKII的表达。