【摘 要】
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Combretastatin A-4 (CA-4)是首次从南非灌木柳树皮combretum caffrum中分离得到的一种微管蛋白聚合抑制剂,通过作用于秋水仙碱结合位点,能够抑制微管蛋白的聚合从而阻止肿瘤
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Combretastatin A-4 (CA-4)是首次从南非灌木柳树皮combretum caffrum中分离得到的一种微管蛋白聚合抑制剂,通过作用于秋水仙碱结合位点,能够抑制微管蛋白的聚合从而阻止肿瘤血液流动。由于CA-4结构本身存在反式无活性、顺式结构不稳定等缺陷,限制了它在医学上的应用,所以需要进行结构改造。本论文通过计算机辅助设计和化学合成了CA-4含氟类似物,并对合成的目标化合物进行结构表征和体外抗肿瘤活性的研究。本论文还通过分子模拟观察了CA-4及其衍生物在真菌微管蛋白中的结合位点,测试它们的体外抗真菌活性。
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