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目的:探讨沉默eIF4A1基因对胃癌细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭的生物学行为和胃癌裸鼠移植瘤模型的影响及其可能作用机制。方法:在37℃、5%CO2细胞培养箱中,用含有10%胎牛血清的RPMI1640培养基常规培养人胃癌SGC-7901细胞。取对数生长期胃癌SGC-7901细胞每孔3.5×105个接种于6孔板。当细胞融合度达到40%-60%时,按转染说明书步骤,分别将eIF4A1基因沉默重组慢病毒颗粒LV-EIF4A1-RNAi(44682-1)、LV-EIF4A1-RNAi(44683-1)、LV-EIF4A1-RNAi(44684-1)和对照慢病毒颗粒CON077分别感染人胃癌SGC-7901细胞,分别标记为沉默组(eIF4A1-RNAi)(2、3、4)和阴性对照组(CON077),另外设立一组未做任何处理的SGC-7901胃癌细胞作为空白对照组(control)。转染后,用嘌呤霉素筛转染细胞并选出稳定转染株。用实时荧光定量PCR检测各组人胃癌SGC-7901细胞eIF4A1基因的相对表达量,筛选出eIF4A1表达量最低为实验所用的沉默组(eIF4A1-RNAi),并检测该沉默组(eIF4A1-RNAi)与阴性对照组(CON077)和空白对照组(control)的AKT基因的相对表达量。用CCK-8法检测初始样本量为4×103个的各组人胃癌SGC-7901细胞的增殖能力;用流式细胞仪检测各组人胃癌SGC-7901细胞5×106个细胞的凋亡情况和1×106个细胞的周期分布;用Transwell实验分别检测各组人胃癌SGC-7901细胞迁移和侵袭能力;Western blot检测各组细胞eIF4A1和AKT的蛋白表达水平。取4周龄裸鼠24只,随机分成3组。取对数生长期的各组人胃癌SGC-7901细胞,调整细胞浓度为1.5×106个/ml,分别于每只裸鼠的左上肢腋窝下接种200ul。常规饲养,每天观察并记录裸鼠精神、营养等状态,成瘤后隔三天测量记录瘤体体积。21天后用颈椎脱臼法处死各组裸鼠,取出各组裸鼠的皮下瘤、肝脏、肺脏组织并浸泡于10%福尔马林中,24小时后做成蜡块组织。把各组裸鼠的皮下瘤、肝脏、肺脏蜡块组织切片,HE染色后,观察其组织的病理改变。把取各组裸鼠的皮下瘤蜡块组织切片,用免疫组织化学检测方法,检测各组裸鼠组织切片的eIF4A1蛋白表达。结果:实时荧光定量PCR检测显示LV-EIF4A1-RNAi(44683-1)组eIF4A1基因的相对表达量最低为0.31±0.04,低于空白对照组(control)的表达量的0.5倍,符合实验要求,选择该组为eIF4A1沉默组(eIF4A1-RNAi);CCK-8实验检测发现沉默组(eIF4A1-RNAi)细胞增殖活力明显低于阴性对照组(CON077)组和空白对照组(control);流式细胞仪检测发现沉默组(eIF4A1-RNAi)细胞凋亡率明显比阴性对照组(CON077)和空白对照组(control)高,并且沉默组(eIF4A1-RNAi)与阴性对照组(CON077)和空白对照组(control)比较,细胞更多处于S期,G1/G2期细胞则相对减少;Transwell实验发现较阴性对照组(CON077)和空白对照组(control),沉默组(eIF4A1-RNAi)细胞的迁移、侵袭能力下降;Western blotting检测发现,较阴性对照组(CON077)和空白对照组(control),沉默组(eIF4A1-RNAi)的eIF4A1和AKT基因的蛋白表达明显降低;构建裸鼠皮下瘤模型,发现较阴性对照组(CON077)和空白对照组(control),沉默组(eIF4A1-RNAi)裸鼠皮下瘤增长速度明显减慢;免疫组化实验显示,较阴性对照组(CON077)和空白对照组(control),沉默组(eIF4A1-RNAi)eIF4A1和AKT的表达量明显降低。CON077组与control组比较,上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:沉默eIF4A1基因能提高人胃癌SGC-7901细胞凋亡率,抑制增殖、迁移和侵袭能力、使细胞周期阻滞于S期,沉默eIF4A1基因能够抑制人胃癌裸鼠皮下瘤模型肿瘤的生长速度,其机制可能与eIF4A1抑制AKT的表达量相关。