缺氧诱导因子-1α及相关基因在地鼠颊囊癌变过程中表达的研究

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缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor 1,HIF-1)是近年发现的一种在缺氧条件下广泛存在于哺乳动物组织中的转录因子,是由HIF-1α和HIF-1β两个亚单位组成的异二聚体,其中HIF-1α对氧的依赖性较强,在调节机体微环境氧的平衡起重要作用。缺氧是多数实质性肿瘤微环境的基本特征之一,缺氧条件下HIF-1调控着40余种靶基因的表达。这些基因编码的蛋白产物涉及血管形成、能量代谢、红细胞形成、细胞增殖和存活、血管重塑等,均有利于肿瘤在缺氧条件下的能量代谢和氧的输送。研究表明HIF-1α在机体多种肿瘤组织中表达,并调节其生物学行为,但HIF-1α在口腔黏膜癌变过程中表达的研究尚未见报道。本实验利用金黄地鼠颊囊癌变模型,探讨HIF-1α及其相关基因在黏膜癌变过程中的表达,进一步研究口腔癌的发生、发展机制,为口腔癌的治疗提供新的靶点。 目的 观察地鼠颊囊癌变过程中HIF-1α、iNOS、Fas的表达变化,探讨HIF-1α等在口腔黏膜癌变中的作用。 方法 建立金黄地鼠颊囊癌变模型,分阶段取其癌变过程中的颊囊黏膜组织。所取组织分成两部分:一部分立即投入液氮后转入-80℃低温冰箱保存,利用RT-PCR技术检测组织中HIF-1α、iNOS的表达;另一部分常规石蜡切片,HE染色行组织病理学分级,免疫组化法检测组织中Fas的表达。应用统计学软件SPSS12.0对实验结果进行X~2检验、Fisher’s精确检验、Kruskal-Wallis检验、Mann-Whitney检验、Spearman等级相关分析,检
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