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目的:黄芩素(Baicalein，Ba)为黄芩的有效成分之一，具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化及清除自由基、对神经细胞的保护作用等多种药理活性。但因其在水中的溶解度较差，且对光和热不稳定等问题限制了其应用。本课题以黄芩素为模型药物，首先采用包合技术将其制备成环糊精包合物，以提高其水溶性及稳定性;进一步以泊洛沙姆407(Poloxamer，P407)为主要凝胶基质，制备成具有适宜胶凝温度和释放度的阴道用温敏凝胶制剂，并对其药物释放机制和药效学进行探讨。
方法:以溶解性、载药量为指标，首先优选出制备黄芩素包合物的环糊精种类;以包封率、得率和载药率为考察指标，采用正交试验对黄芩素包合物的制备工艺进行优化，并对最优工艺的包合物进行鉴定和理化性质研究;采用冷溶法制备黄芩素包合物温敏凝胶，以胶凝温度和体外释放度为评价指标，筛选最佳处方组成;选用无膜溶出法，以pH5.0的磷酸盐缓冲液为释放介质，考察凝胶溶蚀及药物释放行为，以零级、一级、Higuchi和Peppas方程进行释放模型的拟合，进而探讨药物的释放机制;参照中国药典(2010版)及阴道用温敏凝胶制剂相关要求，制定黄芩素包合物温敏凝胶的质量标准，并根据中药制剂稳定性考察方法研究黄芩素包合物温敏凝胶的外观性状、pH值、胶凝温度和药物含量变化;以大鼠宫颈炎为动物模型，对黄芩素温敏凝胶制剂的药效学进行评价。
结果:选择羟丙基-γ-环糊精(HP-γ-CD)为包合材料，超声法为制备方法，筛选出最佳的包合物制备工艺:精密称取Ba适量溶于1200倍量无水乙醇中，按摩尔比1∶3精密称取HP-γ-CD溶于46倍量超纯水中，在45℃条件下，将Ba乙醇溶液缓慢加入到HP-γ-CD水溶液中，密封避光，超声4h后，旋转蒸发挥干溶液中的乙醇，并注入超纯水使残留物充分溶解，经0.45μm微孔滤膜过滤，滤液冷冻干燥48h，即得Ba-HP-γ-CD包合物，经测定得率、包封率和载药率分别为93.97％、95.96％和5.20％;Ba-HP-γ-CD包合物温敏凝胶的最优处方为:P407163.6g，Ba-HP-γ-CD包合物8.7g，羟丙基甲基纤维素(HPMC)4.6g，泊洛沙姆188(P188)36.4g，苯扎溴铵0.2g，加水至1000ml，具体制备方法为:按处方量分别精密称取Ba-HP-γ-CD包合物、HPMC、P188和苯扎溴铵加入到一定量的水中，搅拌使其全部润湿，然后精密称取处方量P407加入到上述溶液中，搅拌使其分散均匀，于4℃冰箱放置24h以上，使其充分溶胀后，得到澄清、无团块分散均匀的溶液，用乳酸调pH至3.8～4.4，即得。经测定胶凝温度在33.7～35.8℃之间，体外释放规律符合Korsmeyer-Peppas方程，释药机制以溶蚀方式为主，兼有扩散作用;黄芩素包合物温敏凝胶初步稳定性结果发现光照和高温对其外观、含量影响较大，而在低温条件下储存相对较稳定;药效学结果表明黄芩素包合物温敏凝胶能显著修复阴道及子宫颈组织的形态学损伤，减轻宫颈炎细胞浸润、充血、水肿。
结论:采用最优工艺条件制备的黄芩素-羟丙基-γ-环糊精包合物，水溶性和稳定性得到明显提高，为制备黄芩素温敏凝胶及其他剂型提供了很好的中间载体;以胶凝温度和体外释放度为评价指标，筛选最优处方的胶凝温度和pH值均符合阴道用药要求，成功解决了其他阴道用制剂在病灶部位分散不均匀、接触时间短等问题;制备的黄芩素包合物温敏凝胶对大鼠宫颈炎具有良好的治疗作用。