SIP,即类固醇受体共激活因子相互作用蛋白,是一种含有新型的锚蛋白重复序列的蛋白,也是编码KN基序和锚蛋白重复结构域蛋白质家族中的一员。SIP通过调节肌动蛋白的聚合在细胞骨架形成中起作用,SIP蛋白还能通过与一些类固醇受体共激活因子和其他蛋白质在细胞质中结合,从而阻止类固醇受体共激活因子和其他蛋白质进入细胞核,目前SIP蛋白在生物钟领域的研究还没有报道。雌激素受体ERα可以通过CK2磷酸化SIP,雌激素受体ERα还可以促进PER2的表达从而调节生物钟的节律。本课题发现SIP和雌激素受体ERα能抑制哺乳动物生物钟蛋白BMAL1和CLOCK的转录活性。结果表明SIP不仅能与BMAL1和CLOCK相互作用并且能促进BMAL1蛋白的磷酸化和降解。雌激素受体不仅能直接磷酸化BMAL1而且还能促进SIP磷酸化BMAL1。免疫共沉淀实验证明雌激素受体ERα能够与BMAL1,CLOCK,SIP以及CK2相互作用,并且能通过CK2途径促进BMAL1蛋白的磷酸化。SIP对生物钟蛋白BMAL1和CLOCK的转录活性的影响与BMAL1的磷酸化正相关。另外,SIP不仅在生物钟的主反馈回路中起作用,SIP还能促进ROR?对Bmal1的激活作用,但是具体的机制需要进一步的研究。这些研究结果表明SIP和雌激素在哺乳动物生物钟信号通路中发挥一定的作用。