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目的:基于肿瘤微环境理论,从临床和细胞两个层面探索健脾化痰方对脾虚痰湿型非小细胞肺癌NF-κ B信号通路的调控作用,为健脾化痰方的应用提供临床和实验依据。方法:1.2018年4月-2019年3月在广州中医药大学第一附属医院肿瘤中心以肺占位性病变就诊,符合纳入标准和排除标准的患者,根据服用中药情况分为试验组和对照组。试验组服用健脾化痰方(Jianpi Huatan Fang,JPHTF),对照组不服用中药,均接受病理活检和基础对症支持治疗。剔除最终病理诊断不为非小细胞肺癌患者。检测两组患者治疗前后血清白介素-1 β(IL-1 β)、肿瘤坏死肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、金属基质蛋白酶-9(MMP-9)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的水平和肺癌脾虚痰湿型辨证标准参考表积分(TCM score)。通过统计学分析比较两组治疗前和治疗后TCM score及血清IL-1 β、TNF-α、MMP-9、ICAM-1水平及治疗前后上述指标变化差值。2.制备JPHTF冻干粉后,研究在24h、48h及72h作用时间下,不同浓度JPHTF冻干粉溶液时间对人肺腺癌A549细胞活性的影响并绘制JPHTF冻干粉剂量反应曲线计算IC50值。将A549细胞分为对照组和健脾化痰方组,对照组加入基础培养基,健脾化痰方组加入合适浓度的JPHTF冻干粉A549细胞孵育72h。ELISA法检测两组细胞培养上清液IL-1 β、TNF-α、MMP-9、ICAM-1含量;qPCR法检测两组细胞IKK β mRNA、I κ B α mRNA、NF-κ BmRNA、TNF-α mRNA、IL-1β mRNA、MMP-9mRNA、ICAM-ImRNA 水平;划痕试验比较两组细胞迁移和侵袭能力。结果:1.①本研究纳入45例肺占位病变患者,最终纳入统计分析试验组15例(剔除3例),对照组15例(剔除12例)。试验组中腺癌8例、鳞癌7例,对照组中腺癌14例、大细胞癌1例。两组患者治疗前年龄、性别、白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血小板(PLT)、中性粒细胞(NEU)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者基线一致性较好。②治疗前,两组患者血清TNF-α、IL-I β、MMP-9、ICAM-1及TCM score比较,差异无统计学意义(P>0.05)。③治疗后,试验组血清MMP-9、ICAM-1水平及TCM score均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组血清IL-1 β、TNF-α水平与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。③试验组治疗前后血清MMP-9、ICAM-1及TCM score差值均大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前后血清IL-1 β、TNF-α差值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2.①不同浓度JPHTF冻干粉作用于A549细胞24h、48h及72h后,均能抑制A549细胞活力,且具有浓度和时间依赖性。②JPHTF冻干粉作用A549细胞24h时,IC50为 20.69mg/ml;JPHTF 冻干粉作用 A549 细胞 48h 时,IC50 为 17.43mg/ml;JPHTF 冻干粉作用A549细胞72h时,IC50为9.753mg/ml。③健脾化痰方组细胞上清液IL-1β、MMP-9及ICAM-1水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);健脾化痰方组细胞上清液TNF-α水平和对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。④健脾化痰方组细胞 IKK β mRNA、I κ B α mRNA、NF-κ BmRNA、TNF-α mRNA、IL-1 β mRNA、MMP-9mRNA、ICAM-1mRNA水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。⑤划痕试验显示健脾化痰方组A459细胞迁移能力较对照组下降。结论:1.健脾化痰方可以明显改善脾虚痰湿型非小细胞肺癌患者的脾虚痰湿证及降低血清ICAM-1、MMP-9水平。2.健脾化痰方能降低NF-κ B信号分子IKK β、Iκ B α、NF-κ B的mRNA表达以及降低下游产物IL-1 β、MMP-9、ICAM-1及其mRNA表达,从而抑制脾虚痰湿型非小细胞肺癌的生长、侵袭和迁移。