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目的：胰腺癌是一种恶性程度极高、预后差的恶性肿瘤。其具有早期诊断率低，早期即发生原位及远处转移等特点.而胰腺癌细胞的高度侵袭和转移特性是胰腺癌预后较差的重要原因之一。胰腺癌侵袭转移的分子机制目前尚未完全阐明。为改善胰腺癌预后，针对胰腺癌的高度侵袭转移特性，开发抑制胰腺癌侵袭转移的特异性分子靶向治疗方法，从而改善胰腺癌患者的预后，是亟待解决的主要问题。MicroRNA是一类由内源基因编码的长度约为18-25个核苷酸的非编码单链RNA分子，作用于多种信使RNA(mRNA)，导致信使RNA的翻译抑制或降解。越来越多的研究表明，microRNA可通过调节肿瘤细胞的侵袭，转移，凋亡，增殖，自吞噬等，在肿瘤的发生，发展，诊断，预后和治疗中扮演至关重要的作用。在前期研究中，我们利用仓鼠低侵袭株(PC-1)和移植后早期高频率发生肝转移的高侵袭株(PC-1.0)胰腺癌细胞，进行了microRNA的差异性表达比较研究。我们的前期研究证实，对比低侵袭性胰腺癌细胞，miR-221在高侵袭性胰腺癌细胞中稳定低表达。然而，miR-221是否作用于胰腺癌细胞的侵袭和转移作用有待研究。本实验的目的寄深入探讨miR-221在胰腺癌侵袭和转移中的作用，及其可能的分子机制。并探讨miR-221是否可以调节胰腺癌细胞的自吞噬功能，以及其可能的作用机制。 方法：利用细胞形态学实验，验证过表达miR-221是否调控胰腺癌细胞的形态改变。利用Wound Healing迁移实验，验证过表达miR-221是否调控胰腺癌细胞的转移功能。利用Transwell侵袭实验，验证过表达miR-221是否调控胰腺癌细胞的侵袭功能。在前期研究中，通过生物学预测网站，我们预测c-Fos可能为miR-221调控的下游靶基因。本次试验中，利用荧光素酶报告基因系统证实c-Fos是否为miR-221的直接调控的下游靶基因。并利用Western Blotting验证miR-221对于c-Fos蛋白表达的调控作用。而后，利用Wound Healing迁移实验，验证抑制c-Fos蛋白表达是否调控胰腺癌细胞的转移功能。利用Transwell侵袭实验，验证验证抑制c-Fos蛋白表达是否调控胰腺癌细胞的侵袭功能。并利用Western Blotting验证c-Fos对金属基质蛋白酶7（MMP-7）蛋白的表达的调控作用。从而揭示miR-221是否可以通过靶向调控c-Fos，调控胰腺癌细胞的侵袭与转移功能。利用Western Blotting验证过表达miR-221是否调控胰腺癌细胞的自吞噬功能。利用Western Blotting验证过表达miR-221是否调控组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)蛋白表达。利用免疫荧光染色实验，验证抑制HDAC6蛋白表达是否调控胰腺癌细胞的自吞噬功能。从而阐述miR-221调控胰腺癌细胞自吞噬的可能机制。 结果：通常情况下，PC-1.0和AsPC-1细胞呈单细胞方式生长，然而，在上调miR-221的表达后，细胞生长方式由单细胞方式生长转变为岛样克隆样生长，miR-221可诱导细胞形态学变化。Wound Healing转移实验证实，在上调miR-221的表达后，胰腺癌细胞转移能力下调。同时，Transwell侵袭实验证实，在上调miR-221的表达后，胰腺癌细胞侵袭能力明显下调。表明miR-221可抑制胰腺癌细胞的侵袭和转移功能。双荧光素酶报告实验证实，c-Fos为miR-221的下游靶基因，并受miR-221反向调节。Western Blotting验证了双荧光素酶报告实验的结果，上调miR-221的表达后，胰腺癌细胞中c-Fos蛋白的表达量明显下调。Wound Healing转移实验证实，在抑制c-Fos的表达后，胰腺癌细胞转移能力下调。同时，Transwell侵袭实验证实，在抑制c-Fos的表达后，胰腺癌细胞侵袭能力明显下调。我们的实验结果证实，下调c-Fos的表达后，胰腺癌细胞的侵袭和转移能力明显受到抑制。因此，miR-221对于胰腺癌细胞侵袭和转移能力的调控可能是通过调控c-Fos的表达来实现的。与此同时，下调c-Fos表达可抑制MMP-7蛋白表达。证实了miR-221可能通过反向靶向调节c-Fos，进而调节MMP-7蛋白表达，从而达到调控胰腺癌细胞侵袭和转移的作用。Western Blotting实验结果表明，过表达miR-221后，胰腺癌细胞LC3蛋白表达上调，miR-221可调控胰腺癌细胞的自吞噬功能。同时，Western Blotting实验结果表明，过表达miR-221后，胰腺癌细胞HDAC6蛋白表达受到抑制。免疫荧光染色实验证明，抑制胰腺癌细胞中HDAC6表达后，LC3在胰腺癌细胞胞质中的含量显著上调。以上实验结果表明，在抑制胰腺癌细胞HDAC6表达后，可促进胰腺癌细胞自吞噬。以上实验结果表明，miR-221可通过抑制HDAC6蛋白表达，从而促进胰腺癌细胞的自吞噬作用。 结论：miR-221表达的下调或起到抑癌基因的作用，可通过反向靶向调节c-Fos，进而调节MMP-7蛋白表达，从而达到调控胰腺癌细胞侵袭和转移的作用。同时，miR-221可通过抑制HDAC6蛋白表达，从而促进胰腺癌细胞的自吞噬作用。