盐酸普萘洛尔脂质体鼻腔喷雾剂的研究

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本文采用乙醇注入法制备盐酸普萘洛尔脂质体,为确保制剂具有较高的包封率和良好的稳定性,本文进行均匀设计试验,筛选出最佳处方,包封率达40%以上。加速实验表明,该制剂在低温、充氮、避光条件下贮存,稳定性较好。 本文采用盐酸酸化、氯仿萃取分离药物与膜材后通过紫外分光光度法测定了脂质体中总药物含量,采用凝胶柱分离-紫外分光光度法测定了游离药量。该方法操作简单、测定准确、重现性好。 本文考察了喷雾前后脂质体的理化性质,如粒径分布、包封率、黏度、表面张力等。结果表明喷雾过程对以上性质有重要影响,喷雾过程中平均粒径由253.1 nm下降到209.4nm;喷雾后黏度及表面张力都有所上升。 以纤毛持续运动时间为指标,通过在体蟾蜍上腭实验考察了制剂的鼻纤毛毒性。结果显示,脂质体制剂与药物水溶液相比,可显著降低盐酸普萘洛尔的鼻纤毛毒性,纤毛运动时间由5min延长到250min;局部眼刺激性试验证明,该制剂对机体无刺激性;急性毒性试验证明,盐酸普萘洛尔脂质体制剂的ip.LD50为105.3mg/kg。以上结果提示盐酸普萘洛尔脂质体可显著降低药物的毒性。 通过抗肾上腺素致家兔心律失常实验可知,该制剂使心律失常的持续时间从191秒缩短到79秒,疗效同静注给药相当。
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