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目的： 弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤,在临床表现、生物学行为等方面具有高度的异质性,标准RCHOP方案治疗后,仍有30-50%病人最终复发或进展.近年来,免疫治疗受到广泛关注.除PD-1、CTLA-4以外,机体内还存在许多免疫调节机制,精细控制着机体的抗肿瘤免疫反应.CD73/A2aR腺苷免疫抑制轴是近年来发现的新型免疫逃逸机制.肿瘤在乏氧条件下释放核苷酸,核苷酸经一系列酶水解成腺苷,其中CD73是关键的水解酶之一,游离的腺苷与免疫细胞表面A2aR结合发挥一系列免疫抑制作用.CD73在多种实体肿瘤中高表达,但其预后价值仍有争议,A2aR在肿瘤中的表达情况研究较少.本研究旨在探索肿瘤细胞上CD73、肿瘤浸润淋巴细胞中A2aR(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)在DLBCL中的表达情况及其与患者临床病理特征、预后之间的关系,并进一步分析肿瘤细胞上CD73联合CD8+TIL对DLBCL患者预后的影响,为进一步研究肿瘤免疫逃逸机制及免疫治疗提供理论依据. 方法： 1.采用多重免疫组化法检测DLBCL组织肿瘤细胞上CD73表达及肿瘤浸润淋巴细胞中A2aR的表达,并分析其与患者临床病理特征、预后的相关性; 2.采用Spearman检验PAX-5+CD73+、A2aR+TIL的相关性,根据PAX-5+细胞上CD73、TIL中A2aR表达将患者分为4组,并分析其与患者预后的相关性. 3.据PAX-5+细胞上CD73表达、CD8+TIL浸润程度,将患者分为4组,并进一步分析其与患者预后的相关性. 结果： 1、在65例DLBCL患者中,A2aR+TIL有28例,占43.1%,A2aR-TIL有37例,占56.9%.A2aR+TIL与患者B症状、分期、IPI、Ki-67相关(P<0.05),与性别、年龄、亚型、LDH、结外受累数目等因素无关. 2、在65例DLBCL患者中,PAX-5+CD73+有34例,占52.3%,PAX-5+CD73-有31例,占47.7%.PAX-5+CD73+与患者IPI、LDH、K1-67相关(P<0.05),与性别、年龄、亚型、B症状、结外受累数目等因素无关. 3、A2aR+TIL组患者Os差于A2aR-TIL组(P=0.003).A2aR+TIL组中位OS为53.3月(95%可信区间为40.6-66.0月),而A2aR-TIL组中位Os为74.5月(95%可信区间为67.5-81.5月). 4、PAX-5+CD73+组患者OS差于PAX-5+CD73-组(P=0.027).PAX-5+CD73+组中位OS为57.8月(95%可信区间为46.4-69.3月),而PAX-5+CD73-组中位OS为73.5月(95%可信区间为65.9-81.2月). 5、根据PAX-5+细胞上CD73表达及CD8+TIL浸润程度,将65例患者分成4组,其中PAX-5+CD73+、CD8+TIL低浸润组患者较PAX-5+CD73-、CD8+TIL低浸润组患者预后更差,P=0.002. 6、PAX-5+CD73+与A2aR+TIL具有显著相关性,P=0.339,P=0.006.根据PAX-5+细胞上CD73及TIL中A2aR的表达,将65例患者分为4组,其中PAX-5+CD73+、A2aR+TIL组患者预后最差,PAX-5+CD73-、A2aR-TIL组患者预后最好,P=0.017. 结论： 本研究发现肿瘤细胞上CD73表达及肿瘤浸润淋巴细胞中A2aR表达与DLBCL患者不良预后相关.肿瘤细胞上CD73表达与A2aR+TIL具有显著相关性,肿瘤细胞上CD73表达联合A2aR+TIL可更好地对患者预后进行分层,其中PAX-5+CD73+且A2aR+TIL患者预后最差.CD73改变了CD8+TIL对DLBCL患者预后的影响,其中PAX-5+CD73+/CD8+TIL低浸润患者预后较PAX-5+CD73-/CD8+TIL低浸润患者预后更差.