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结肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤,以41-65岁发病率高。在我国近20年来,尤其在大城市发病率明显上升,且结肠癌多于直肠癌的趋势,结肠癌病因虽未明确,但其相关的高危因素逐渐被认识,如过多的动物脂肪及动物蛋白饮食,缺乏新鲜蔬菜及维生素食品;缺乏适度的体力活动。遗传易感性在结直肠癌的发病中也具有重要地位,结肠腺瘤,溃疡性结肠炎以及结肠血吸虫病肉芽肿,与结肠癌的发生有较密切的关系。中国人直肠癌与西方人比较有三个流行病学特点:①直肠癌比结肠癌发生率高,约1.5:1;②低位直肠癌所占比例高,约占直肠癌的60%-75%;③青年人(<30)直肠癌比例高,约10%-15%。癌的发生发展是一个多步骤、多阶段及多基因参与的细胞遗传性疾病[141]。随着分子生物学技术快速发展,进一步研究大肠癌发病机理、生物学诊断和治疗,成为目前研究的热点。高脂肪饮食与特定器官包括乳腺、胰腺、结肠、前列腺等发病率及肿瘤生长相关联。也证实花生四烯酸、多不饱和脂肪酸代谢是通过环氧合酶(cox)途径或脂氧合酶(lox)途径,产生一系列促炎性反应物质类花生酸类物质,包括前列腺素、血栓烷素、白细胞三烯等.这些物质在人类癌症发生、发展中发挥重要生物效应。环氧合酶在人许多恶性肿瘤发生、发展起到重要作用,它的抑制剂相应被呈现出。脂氧合酶和其代谢产物在人类癌细胞组织中明显增多,这一过度表达对于肿瘤细胞增殖、抵抗吞噬作用和血管发生更具有理论及实践意义。本实验通过RT-PCR、Western-blot和免疫组织化学法不同方法对结直肠癌患者切除标本进行5-lox和cox-2测定及5-lox抑制剂对5-loxmRNA与bcl-2mRNA和baxmRNA表达的影响,在国内尚未见报道。结果表明5-loxmRNA和cox-2mRNA在结直肠癌组织中表达增高,与结直肠癌临床分期、肿瘤大小、肿瘤分化程度有关;5-lox蛋白和cox-2蛋白表达癌肿组织明显高于癌旁组织(western-blot),5-lox和cox-2表达水平与微血管密度相关联;5-loxmRNA表达与bcl-2mRNA表达相一致,而与baxmRNA表达呈负相关;5-lox抑制剂MK886对5-loxmRNA、bcl-2mRNA表达有抑制作用,表明对环氧合酶和脂氧合酶的深入研究具有临床实用性和先进性,为今后结直肠癌诊断和治疗提供了很好理论和实践意义。