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目的研究CXCR2对乳腺癌转移的影响,并阐明相关机制,为乳腺癌患者的预后判断及指导治疗提供依据。方法首先将CXCR2cDNA导入低转移乳腺癌细胞系MCF-7和BT-474,用CXCR2shRNA抑制高转移乳腺癌细胞系SKBR-3、MDA-MB-231、 MDA-MB-231HM和MDA-MB-231BO中CXCR2的表达。然后通过CCK-8、划痕试验、transwell研究CXCR2在体外对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响,同时用Western Blot检测细胞中转移及信号通路等相关蛋白表达的变化。再将CXCR2过表达或沉默表达的乳腺癌细胞系接种裸鼠,建立小鼠原位乳腺肿瘤模型,在体内验证CXCR2对乳腺肿瘤生长及转移的调节作用。结果CXCR2过表达增加乳腺癌细胞的体外增殖、迁移和侵袭和肿瘤形成,而抑制CXCR2表达细胞的体外增殖、迁移、侵袭能力明显降低。动物实验结果也表明抑制CXCR2表达可明显降低肿瘤的生长及转移,而CXCR2过表达对肿瘤的形成、生长、转移无明显影响。Western blot检测信号通路及转移相关蛋白表达的变化,发现CXCR2可抑制PI3K/AKT及活化MAPK通路,CXCR2过表达导致转移抑制蛋白E-cadherin和P-catenin表达下降,抑制CXCR2表达导致促转移蛋白caveolin-1表达下降,而转移抑制蛋白β-catenin表达升高。成功构建PI3K (P85a)、AKT1cDNA和shRNA真核表达载体。在MCF-7-CXCR2细胞中分别导入PI3K (P85a)、AKT1cDNA,在231-CXCR2i细胞中分别导入PI3K (P85a)、AKT1shRNA。 Western blot结果显示转移相关蛋白E-cadherin、β-catenin和caveolin-1的表达出现相应的逆转。而且,抑制231-CXCR2i细胞中AKT1的表达促进细胞的体外迁移和侵袭,在MCF-7-CXCR2细胞中导入AKT1cDNA后可细胞的迁移和侵袭能力下降。动物实验结果也表明抑制AKT1的表达可增加231-CXCR2i细胞致瘤性,以及肿瘤的生长速度和肺转移能力。结论CXCR2可促进乳腺癌的生长、侵袭及转移,其机制是CXCR2抑制PI3K/AKT通路并活化MAPK通路,AKT1是CXCR2调节乳腺癌侵袭及转移的关键分子。