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目的：了解p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,P38 MAPK)在大鼠妊娠糖尿病(GDM)子鼠心脏的表达规律,探讨糖尿病母亲儿心脏发育异常机制。方法：取成年SD雌鼠随机分成两组,通过阴道涂片确定怀孕后分别注射STZ及PBS,建立GDM及对照组,给药后72小时隔天测血糖及体重。两组大鼠分别于孕后第12、15、19天随机抽取剖宫,进行胎鼠心脏取材,HE染色观察心脏组织病理变化,免疫组化检测P38MAPK的表达并对强度半定量,荧光定量PCR方法检测心脏组织P38 MAPK mRNA的表达。结果：1.母鼠生长的一般情况：孕期中DM组母鼠平均血糖(13.94±1.79 mmol/1)明显高于对照组母鼠血糖(3.87±0.97 mmol/1),P<0.01.DM组孕6天起血糖水平有所下降,但差别没有统计学意义,P>0.05。对照组各个时间点血糖没有明显变化,差别没有统计学意义,P>0.05。孕期中两组母鼠体重均有所增长,但DM组平均体重均低于对照组平均体重,差别有统计学意义,P<0.01。通过x2检验,DM组母鼠在孕12天时流产数较对照组有明显增多,有统计学差别P<0.05；孕15天及孕19天流产数没有统计学意义,P>0.05。2.子鼠发育的一般情况：DM组子鼠液化吸收胎、死胎、畸心胎、巨大胎及发育迟缓胎例数较多,与对照组相比有明显差别,P<0.01；DM组子鼠平均体重较对照组明显偏低,两者之间差别有统计学意义,P<0.01。DM组12、15、19天均有子鼠心脏发育异常的表现,包括室间隔缺损、圆锥干发育畸形、心肌异常肥厚及心腔扩大等,与对照组相比有明显差别,P<0.01；高倍镜下发现细胞结构不清,细胞明显水肿、坏死,可见成片的无结构区,胞核形态不规则。对照组心肌细胞结构清楚,胞核规则。对照组可见羊膜囊血管丰富,羊水清,胎盘无出血、颜色较红,子鼠发育正常。3. p38 MAPK和p38 MAPK mRNA的表达：孕12、15、19天DM组p38 MAPK在心肌细胞表达明显增强,与同时期的对照组相比均显著增高,P<0.05。在DM组中,以第12天时表达最强。采用荧光定量PCR法检测各组心脏组织中p38 MAPK mRNA的表达结果显示：12天、15天、19天DM组中心脏组织的p38 MAPK mRNA的相对表达量明显高于对照组,P<0.05,同一组的各亚组之间表达量差异没有统计学意义,P>0.05。结论：母鼠妊娠糖尿病可致胎鼠心脏发育异常。p38 MAPK蛋白及mRNA在妊娠糖尿病胎鼠孕12、15、19d三个观察点的心脏表达水平明显增高,提示其可能参与妊娠糖尿病致心脏发育异常的过程。