研究背景我国高血压的患病率呈逐渐上升趋势,根据2015年中国心血管病报告的数据显示,我国成人高血压患病率已经达到25.2%。根据上述数据,我国目前高血压患病人口已达到3.5亿。心血管疾病占据我国居民死亡率的第一位,而原发性高血压是心血管疾病最重要的危险因素。长期未控制的高血压对心血管系统的危害主要表现为:左心室的重构、舒缩功能的下降及动脉粥样硬化斑块的形成。但是在原发性高血压患者左心室重构和动脉粥样硬化斑块形成之前,已经出现了左心室舒张功能的下降和动脉系统的舒张功能的失调。因此,识别原发性高血压患者早期心血管的损伤并加以干预,对延缓高血压并发症的发生、降低高血压致残率具有重要的意义。人软骨糖蛋白39,又名YKL-40,是一种与急慢性炎症相关的炎症标记物,参与细胞外基质的重塑和新生血管的生成。YKL-40参与到内皮功能受损、组织纤维化以及动脉粥样硬化的过程中,对心血管疾病发生、发展及预后起到决定作用。已有研究证实,YKL-40与原发性高血压的发病有关,在原发性高血压患者血清中明显升高,但在原发性高血压患者早期心血管损伤方面的研究甚少。研究目的本研究通过检测原发性高血压患者发病早期血清人软骨糖蛋白39(YKL-40)浓度,超声测定左心室舒张功能和血管内皮舒张功能,探讨血清人软骨糖蛋白39(YKL-40)与原发性高血压患者早期心血管损伤的相关性。方法1.研究对象的选择及分组选取2017年3月-2017年12月期间在山东大学第二医院心血管内科门诊和住院患者中,初诊为原发性高血压的患者60名,其中女性27名,男性33名。诊断标准:2010年中国高血压防治指南,即收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg。排除标准:继发性高血压、房颤、心脏疾患、肾疾患、代谢性疾病,自身免疫性疾病,严重感染,恶性肿瘤等。同时期于医院健康查体中心查体的健康成年人50名作为对照组,其中女性22名,男性28名,各项指标均正常。所有入组者均签署知情同意书,详细询问既往病史,以及饮酒史、吸烟史,进行全面的体格检查。测定身高、体重、血压、心率,计算身体质量指数(BMI)及体表面积(BSA)。BMI=体重/身高 2(kg/m2),BSA=0.0061×身高(cm)+0.0128×体重(kg)-0.1529(m2)。2.各项生化指标的测定受试者均清晨空腹抽取静脉血,于医学检验科全自动生化分析仪测定空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、肌酐(Cr)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿素氮(BUN)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。3.超声指标测定心脏超声测量左心室舒张末期内径(LVDd)、左房容积(LAV)、左室后壁厚度(PWT)和室间隔厚度(VST)。脉冲多普勒测左室舒张早期二尖瓣口血流速度峰值(E)和晚期血流速度峰值(A),并计算得出E/A;组织多普勒测左室舒张早期二尖瓣环侧壁运动速度峰值(E’),并计算得出E/E’。根据如下公式计算左房容积指数(LAVI)。LAVI(mL/m2)=LAV/BSA。血管超声测颈动脉血管内膜-中层厚度(IMT)、肱动脉内皮依赖的血管舒张功能(FMD)。4.血清人软骨糖蛋白39(YKL-40)的测定收集受试者空腹静脉血标本,离心取血清后置于无菌EP管内,于零下80°冰箱内冻存。于中心实验室用ELISA法测定血清YKL-40浓度。5.统计学分析采用IBM SPSS Statistics 20.0统计软件包进行数据分析。所有数据均进行正态性检验和方差齐性检验,符合正态分布的连续性变量资料以均数±标准差表示,两组资料之间均值的比较应用独立样本t检验。不符合正态分布连续性变量资料以中位数(25%分位数、75%分位数)表示,两组资料之间均值的比较应用秩和检验。χ2检验比较分类资料。Pearson相关分析分析变量间的相关性,采用双侧检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果1.经过比较,原发性高血压组年龄、性别、身高、TG、BUN、Cr等指标与对照组相比无统计学差异(P均>0.05),原发性高血压组的体重、BMI、FBG、TC、LDL-C、HDL-C明显较对照组升高,差异有统计学意义,(P均<0.05)。2.与对照组相比,原发性高血压组YKL-40浓度明显升高,差异具有统计学意义,(P<0.01)。3.心脏超声测两组舒张期左心室内径(LVDd)、室间隔厚度(VST)、左室后壁厚度(PWT)无统计学差异(P均>0.05)。E/A低于对照组,E/E’、左房容积(LAV)高于对照组,左房容积指数(LVAI)明显高于对照组,差异均具有统计学意义,(P均<0.05)。4.血管超声测颈动脉内膜-中层厚度(IMT)明显大于对照组,肱动脉内皮依赖血管舒张功能(FMD)明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。5.Pearson相关分析显示YKL-40浓度与SBP、DBP、PP呈正相关;与E/A、FMD呈负相关;与E/E’、左房容积(LAV)、左房容积指数(LAVI)、IMT呈正相关。结论1.原发性高血压血清人软骨糖蛋白39(YKL-40)浓度明显升高,血清人软骨糖蛋白39(YKL-40)可能参与了原发性高血压发生发展。2.原发性高血压患者早期已经存在血管内皮功能失调及左室舒张功能异常。3.血清人软骨糖蛋白39(YKL-40)与原发性高血压患者早期内皮舒张功能失调以及左室舒张功能异常有关,对原发性高血压患者早期心血管损伤具有一定的预测价值。