维生素A和普伦司特关键中间体的合成工艺研究

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本论文由两部分组成,分别对维生素A的两个关键中间体以及普仑司特的关键中间体的合成工艺进行了研究。第一部分,以p-紫罗兰酮和异戊二烯为原料,分别对维生素A的两个关键中间体——乙烯基-p-紫罗兰醇(C15醇)和(E)-4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯醛(C5醛)的合成工艺进行了研究。在C15醇的合成中,优化了乙烯基氯化镁格氏试剂的制备工艺,并将制得的格氏试剂用于C15醇的合成中,将乙烯基氯化镁的用量由文献中的1.8 equiv.降低至1.3 equiv.,收率由文献值的92%提高到98%,大大降低了生产成本。在C5醛的合成中,比较了乌洛托品和二甲亚砜两种氧化剂的氧化效果,研究发现二甲亚砜的氧化效果要优于乌洛托品,并将收率由80%提高到85%。第二部分,对普仑司特关键中间体——2-羟基-3-氨基苯乙酮盐酸盐的合成工艺进行了研究。首次以廉价易得的4-氯苯酚代替4-溴苯酚为起始原料,通过酯化、Fries重排、硝化、脱氯加氢和成盐等五步反应,制备得到2-羟基-3-氨基苯乙酮盐酸盐,总收率由文献值的52%提高到了70%。通过工艺优化,确定了一条操作简便、成本低、收率高、适用于工业化生产的合成路线。
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