P16~(INK4A)在宫颈液基细胞学涂片中的表达及意义

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目的探讨P16INK4A蛋白在宫颈液基细胞学涂片中的表达及意义,以确定其能否作为辅助诊断指标用于宫颈癌的筛查中。方法应用免疫细胞化学方法在25例意义不明的非典型鳞状上皮细胞(ASC-US),25例低度鳞状上皮内病变(LSIL),25例高度鳞状上皮内病变(HSIL),20例鳞状细胞癌(SCC)以及10例未见恶性细胞和上皮内病变细胞(NILM)的ThinPrep(TCT)涂片上分别检测P16INK4A及HPV16/18-E6的表达情况(均采用Elivision两步法)。所有ASC-US以上病例均行阴道镜下宫颈多点活检。用荧光定量PCR(FQ-PCR)方法行TCT剩余标本的HPV16,18DNA的测定。结果P16INK4A在10例NILM中无表达,在25例ASC-US中有12例(48%)阳性,在25例LSIL中有16例(64%)阳性,在25例HSIL中有21例(84%)阳性,在20例鳞状细胞癌中有19例(95%)阳性。HPV16/18-E6在10例NILM无表达,在25例ASC-US中有4例(16%)阳性,在25例LSIL中有9例(36%)阳性,在25例HSIL中有12例(48%)阳性,在20例鳞状细胞癌中有11例(55%)阳性。随着宫颈病变的进展,P16INK4A及HPV16/18-E6的表达率显著升高(P<0.001,P<0.05),HPV16,18DNA检出率显著升高(P<0.001),且P16INK4A与HPV16,18DNA呈正相关性(相关系数为0.562)。以宫颈病理诊断为金标准,P16INK4A、HPV16/18-E6、HPV16,18DNA三种检测方法的灵敏度分别为83.5%、43.0%、51.3%、特异度分别为92.3%、88.5%、88.9%。结论P16INK4A免疫细胞化学检测方法可以成功地用于TCT液基细胞学涂片上。P16INK4A在HSIL以及SCC中表达显著增高,NILM组不表达,将P16INK4A应用于TCT液基细胞学涂片上将有助于检出HSIL以及SCC。P16INK4A与HPV16,18感染密切相关,因而在一定程度上可反映HPV的感染状态,可以作为高危型HPV感染的替代指标用于宫颈细胞学筛查中。
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