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目的2型糖尿病(T2DM)发病率日益增加已受到世界卫生组织的广泛关注,甚至已成为全球范围内医疗负担加重的主要原因。糖尿病导致的血管并发症对患者健康造成巨大威胁。目前对于糖尿病大血管病变的治疗手段主要采取血管内介入治疗。胰高血糖素样肽1(GLP-1)及其受体激动剂是预防糖尿病患者血管内介入治疗后血管再狭窄的有效药物,但研究发现糖尿病患者出现GLP-1受体(GLP-1R)功能不良的现象,这将降低GLP-1R激动剂及其他相关药物的疗效。本研究旨在探究糖尿病患者内皮细胞(ECs)及平滑肌细胞(VSMCs)上GLP-1R功能不良的可能成因,并基于此发掘改善GLP-1R功能的途径。方法用不同浓度葡萄糖体外培养大鼠主动脉血管内皮细胞(RAOECs)及大鼠VSMCs,利用蛋白免疫印迹法检测两种细胞上GLP-1R糖基化水平随葡萄糖浓度的变化情况;采用免疫共沉淀方法检测GLP-1R与内质网应激相关蛋白1(SERP1)的结合情况;检测外源性SERP1浓度对高糖状态下两种细胞上GLP-1R糖基化的影响;测定GLP-1类似物—艾塞那肽作用下不同浓度外源性SERP1对RAOECs中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及VSMCs中AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)磷酸化程度的影响;流式细胞术检测SERP1对RAOECs增殖的影响;细胞划痕实验及细胞侵袭实验检测SERP1对VSMCs迁移能力的影响。体外实验在完成糖尿病大鼠造模的基础上,对不同组大鼠进行尾静脉SERP1蛋白药物注射后利用导丝损伤其颈动脉,于14天后用颈动脉超声及免疫组化判断大鼠颈动脉动脉内中膜厚度(IMT)及动脉狭窄情况。用埃文斯蓝及免疫荧光方法分别检测大鼠颈动脉再内皮化及VSMCs增殖程度。结果1.随着葡萄糖浓度的升高,RAOECs和VSMCs上GLP-1R的糖基化水平降低。2.外源性SERP1蛋白的增加将改善高糖状态下RAOECs和VSMCs上GLP-1R的N-糖基化水平。3.SERP1尾静脉注射降低糖尿病大鼠颈动脉损伤后IMT水平及血管内膜增生程度。4.SERP1尾静脉注射促进糖尿病大鼠颈动脉损伤后再内皮化,同时抑制糖尿病大鼠颈动脉损伤后血管平滑肌细胞的增殖。结论外源性SERP1可通过改善高糖状态下GLP-1R糖基化水平,而对糖尿病血管病变介入治疗后再狭窄的预防起重要作用。