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目的: 本实验目的在于探讨原发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy IMN)足细胞损伤相关分子β-catenin、nephrin蛋白的变化及其与klotho蛋白的相关性研究。 方法: 1.在我院首次确诊为原发性膜性肾病患者的肾组织蜡块共46例,以泌尿外科手术中切除的肾组织19例取其相对正常的部分肾组织作为对照组,选用免疫组化法在肾组织中测Klotho蛋白及β-catenin蛋白的表达情况;2.收集该46例患者血清、尿液标本,以健康体检中心30例健康志愿者血清、尿液为对照,尿液中nephrin蛋白及血、尿Klotho蛋白的浓度需用ELISA法检测。整理数据,统计学分析,klotho蛋白与β-catenin蛋白、及nephrin蛋白的表达的相关性; 结果: (1)差异性分析:通过使用方差分析,同正常对照组比较IMN患者无论I期、II期 III期肾组织中Klotho、β-catenin蛋白表达均有统计学意义(P<0.05),且随着疾病严重程度,肾组织中Klotho、β-catenin表达均较少;和正常对照组比较无论I期、II期 III期IMN患者血浆及尿液中测得Klotho、尿中Nephrin差异有统计学意义(P<0.05),且随着疾病严重程度,血浆及尿液中Klotho含量减少,尿中Nephrin含量增加;(2)相关性分析:肾组织中测得Klotho蛋白与IMN分期负相关(r=﹣0.939, P<0.05), 肾组织中β-catenin表达与IMN分期呈负相关性(r=﹣0.962,P<0.05 );肾组织中β-catenin表达与肾组织中Klotho表达正相关(r=0.906,P<0.05);ELISA法测血浆Klotho表达与尿中Klotho表达呈正相关性(r=0.427,P<0.05);尿中Nephrin表达与 IMN 分期呈正相关( r=0.592,P<0.05 )与尿中 Klotho 表达呈负相关性( r=-0.411,P<0.05 ) ,尿中 Nephrin 表达与血中 Klotho 表达呈负相关性( r=-0.320,P<0.05 );肾组织中 Klotho 表达和 24h 尿蛋白定量负相关( r=﹣0.696,P<0.05)与ALB正相关(r=0.724,P<0.05);β-catenin表达与和ALB正相关(r=0.780,P<0.05)和24h尿蛋白定量负相关(r=﹣0.713,P<0.05);血Klotho表达和24h尿蛋白定量呈负相关(r=﹣0.444,P<0.05)但与ALB呈正相关(r=0.518,P<0.05;尿 Klotho 表达同 24h 尿蛋白定量负相关( r=-0.466,P<0.05)但与 ALB 呈正相关(r=0.427,P<0.05);尿Nephrin表达和ALB负相关(r=-0.371,P<0.05)与24h尿蛋白定量正相关(r=0.313,P<0.05)。 结论: IMN患者主要表现为足细胞损伤,IMN患者肾组织表达Klotho蛋白与分期呈负相关,随病理程度加重而减少,且Klotho表达与β-catenin表达呈正相关,推测Klotho、β-catenin在IMN进展过程中发挥一定作用; ELISA检测IMN患者血浆及尿液中Klotho含量与分期呈负相关,其含量随病理程度加重而减少,尿中Nephrin含量和Klotho含量负相关,揭示Klotho、Nephrin在足细胞损伤过程中可能起到一定作用。