利伐沙班是一种新型的非常热门的抗凝药物,是Xa因子的抑制剂,目前主要应用于各类血栓性疾病的预防和治疗,特别是髋关节和膝关节置换手术患者术后阶段的DVT和PE的预防。对于发生在非瓣膜性房颤患者身上的中风和非中枢神经系统性栓塞等疾病,利伐沙班也能起到预防治疗的作用,此外其还可以减少冠脉综合症复发。基于利伐沙班的专利在中国范围即将过期,而该药在专利期过后有望在中国获得授权。而国内还处于研究阶段的利伐沙班,暂无质量标准的相关研究。本课题的意义在于为利伐沙班在中国上市提供基础性的研究工作,利伐沙班作为新型的抗凝药物,有着广阔的市场前景。文中首先综述了传统抗凝药和新型抗凝药的发展历程、作用特点和市场发展状况,介绍了利伐沙班的药用功效和作用优势,简述了利伐沙班的合成方法和与利伐沙班质量控制方面相关的研究进展。其次,本课题对利伐沙班原料的合成工艺进行了研究。文中叙述了利伐沙班原料的合成线路的选择原则及依据,阐明了化学合成过程的基本原理及工艺流程,研究了利伐沙班化学合成的步骤与每步骤过程中生成的主产物和副产物。实验结果表明,在利伐沙班的合成过程中,合成线路的选择是前提,合成原料的选择、合成条件的控制对利伐沙班的合成有重要的影响,直接影响利伐沙班主产物的纯度和杂质副产物的生成。课题还研究了利伐沙班原料药的理化特性和作为原料药的质量标准控制。一个方面是研究了利伐沙班的一般物理性质和化学性质,如化学结构特征、比旋度、紫外吸收特性、分配系数、引湿性、晶型等特性。另一方面设计了利伐沙班原料药和其生产过程中产生的杂质的质量控制方案和检测方法。通过利伐沙班原料进行系统药理化特性和质量控制的比较研究表明,利伐沙班原料理化性质稳定,质量控制方法可靠。