术后恶心呕吐流行病学观察与5-HT3受体基因多态性研究

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第一部分妇科腹腔镜手术患者术后恶心呕吐发生率与影响因素研究目的:术后恶心呕吐(PONV)是指手术后24h内发生的恶心呕吐,是全身麻醉和手术后常见的并发症。PONV可能导致患者住院时间延长和满意度下降。这项研究的目的是观察妇科腹腔镜手术患者PONV的发生率,并确定其危险因素。研究方法:通过对535例年龄在18岁以上在腹腔镜辅助下实施妇科手术的患者进行前瞻性的观察研究,评估其在术后0-4小时和5-24小时两个时间段内PONV发生率,并通过单因素和多因素回归分析评价其相关的危险因素。研究结果:共有492例患者符合标准并完成研究。术后4h内共有141例患者发生PONV,发生率为28.65%;在术后5-24h内共有236例患者发生PONV,发生率为49.17%。有PONV病史、不吸烟、较长的手术和麻醉时间以及术后吗啡镇痛治疗均成为术后0-4h和5-24h两个时间段PONV发生的危险因素,多元回归分析结果显示在术后0-4h其发生恶心呕吐风险的比值比分别为2.014(95%可信区间:1.021-6.879)、1.869(95%可信区间:1.403-3.362)、3.719(95%可信区间:1.529-6.210)和2.453(95%可信区间:1.341-6.587);术后5-24h其发生恶心呕吐风险的比值比分别为2.201(95%可信区间:1.430-3.600)、1.974(95%可信区间:1.295-4.643)、3.311(95%可信区间:1.537-9.456)和2.820(95%可信区间:1.953-7.421)。此外患者的疼痛评分和术后寒战是术后4h内发生PONV的危险因素。研究结论:妇科腹腔镜手术患者PONV的发生率较高,危险因素包括PONV病史、较长的手术和麻醉时间、不吸烟以及术后吗啡使用等。对这类患者制定缜密的PONV防治策略十分必要。第二部分5-HT3受体A和B基因(HTR3A, HTR3B)多态性与PONV相关性研究研究目的:通过病例-对照关联研究,探讨HTR3A和HTR3B基因多态性与女性患者PONV发生率的相关性。研究方法:选择235例在全身麻醉下实施妇科腹腔镜手术患者,术前静脉注射地塞米松4mg,手术结束前30min静脉注射恩丹西酮4mg,记录患者相关的临床资料和手术后24小时内发生恶心呕吐的情况,并根据患者是否发生恶心呕吐将其进一步分为恶心呕吐组和非恶心呕吐组。采用DNA直接测序、聚合酶链式反应检测HTR3A和HTR3B基因中rs1062613、rs3758987、rs1185027、rs45460698等十个单核苷酸多态性位点在两组患者中的等位基因和基因型分布,用遗传分析法计算其在不同的遗传模型下的分布频率,采用χ2检验或Fisher精确概率法以及Cochran-Armitage趋势分析法分析这些遗传变异与PONV易感性的相关性,并以相对危险度(odds ratio, OR)反映该遗传因素与其关联的程度。研究结果:231例患者完成了研究,其中115例在术后24h内发生了PONV,发生率为53.99%。检测了3个HTR3A基因多态性位点和7个HTR3B基因多态性位点,其中HTR3B基因rs3758987位点多态性通过体重指数、体重和手术时间校正后在加性和显性遗传模型中与PONV发生率具有明显的相关性(P=0.047和P=0.034)。COX比列回归分析显示rs3758987多态性位点CT和CC基因型相对于TT基因型发生PONV的OR值分别为1.312(95%CI:1.004-2.241)和1.502(95%CI:0.611-3.714)。研究结论:HTR3B基因rs3758987位点多态性与中国汉族女性人群PONV发生率具有相关性,可能是中国汉族女性人群发生PONV的预测因素之一。
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