世界卫生组织（WHO）的报道指出糖尿病已经成为人类常见病症，若无及时的诊断和正规的治疗就会导致多种慢性并发症，如视网膜病变、白内障、神经病变、动脉粥样硬化和肾脏病变等。所以开发有效的糖尿病并发症治疗药物是当务之急。临床研究表明多元醇循环途径是导致组织的山梨醇蓄积是糖尿病并发症的主要原因，其中醛糖还原酶(ALR2)是通路中的关键限速酶。而醛糖还原酶抑制剂(ARIs)则是有效改善糖尿病患者多元醇代谢通路异常从而达到治疗糖尿病并发症的药物。苯并噻嗪类结构是药物化学研究的一个重要结构，具有包括醛糖还原酶抑制活性在内的多种生物抑制活性，是醛糖还原酶抑制剂研究的主要目标之一。羧酸类醛糖还原酶抑制剂是醛糖还原酶抑制剂的主要种类之一，但羧酸类抑制剂都存在一个明显的缺陷，即虽然体外活性较高，但由于该类醛糖还原酶抑制剂在生理pH下的电离作用导致体内活性并不理想。本论文研究的目标是寻找能够代替羧基的亲水性官能团，即以苯并噻嗪结构为母核，合成出一系列以羟基和硝基为主要亲水官能团的高ALR2抑制活性及选择性的化合物，测试这些化合物的生物活性以验证是否具有良好的活性，为以后的醛糖还原酶抑制剂研发工作打下良好基础。在实验室前人的工作基础上，我们通过一条高产率的路线合成出1,2-苯并噻嗪1,1-二氧化物。在此基础上合成了一系列基于苯并噻嗪的羟基衍生物和两种硝基化合物。通过化合物的生物活性测试发现羟基苯并噻嗪衍生物的生物活性比羧基苯并噻嗪衍生物的要差。而合成的两种硝基化合物的生物活性要比羟基化合物要好。我们认为这些终产物共同的缺点都是C4位连接的羟基和硝基链长度较C4位连接的羧基亚甲基短，因此在与醛糖还原酶相互作用时硝基和羟基不能深入阴离子口袋，作用效果都比羧基基团差。因此文章建议在下一步的研究中需要延长C4位置连接的碳链，对碳链的长度进行有序筛选，再进行羟基化或硝基化反应，得到的新化合物硝基和羟基伸入阴离子口袋会比较深入，有可能会提高化合物的生物活性。