左西蒙旦联合精氨酸加压素对猪脓毒血症引起急性肺损伤的保护作用

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目的:探讨左西蒙旦联合精氨酸加压素对脓毒性休克猪血流动力学和肺功能的影响。方法:雌性家猪32只,麻醉后气管内插管行机械通气。取自体粪便(1g/kg)注入腹腔建立腹腔感染模型,同时静脉输注乳酸钠林格液及羟乙基淀粉进行容量复苏。当动物平均动脉压(MAP)≤60mmHg时,随机分为以下4组:NE组:静脉泵注NE使血压维持在65-75mmHg;NE+LEVO组:LEVO以0.4g/kg/min持续静脉泵注,通过调节NE维持MAP在65-75mmHg之间;AVP+NE组:AVP以0.57mU/kg/min持续静脉泵注,必要时使用NE维持血压在65-75mmHg之间;LEVO+AVP+NE组:LEVO(0.4g/kg/min)与AVP(0.57mU/kg/min)同时静脉泵注,必要时使用NE维持血压在65-75mmHg之间。分别于建模前(T1)、休克时(T2)、休克后4h(T3)、休克后8h(T4)及12h(T5)记录动物心率(HR)、MAP、平均肺动脉压(MPAP)、肺毛细血管楔压(PCWP)、中心静脉压(CVP)、液体入量、动脉血氧分压(Pa02)、动脉血氧饱和度(Sa02)、混合静脉血氧饱和度(SVO2)、血红蛋白浓度(Hb)、心排出量(CO),并计算外周血管阻力(SVR)、肺血管阻力(PVR)及肺血分流率(Qs/Qt)。NE需要量休克后每30分钟记录一次,于T1、T2、T3、及T5测定血浆肿瘤坏死因子(TNF-)、白细胞介素-6(IL-(高迁移率蛋白B1(HMGB1)、白细胞介素-10(IL-10)、NO代谢产物(NOx)、pHa及乳酸水平。检测肺组织中的TNF-、IL-6、HMGB1、IL-10、NOx、肺湿/干重比(W/D)、髓过氧化酶活性(MPO)并进行肺形态学评分及细胞凋亡检测。结果:所有组动物MAP、Hct、CVP、PCWP、pHa及输液量在各个时间点均相似(P>0.05)。与AVP+NE组比较,LEVO+AVP+NE组CO在T4及T5时明显升高(P<0.05)。与NE组比较,LEVO+AVP+NE组在T5时MPAP、乳酸、IL-6、HMGB1、NOx及Qs/Qt水平明显降低(P<0.05),而各组动物的TNF-及IL-10各个时间点比较无统计学差异(P>0.05)。与NE组比较,LEVO+AVP+NE组肺组织W/D、形态学评分及细胞凋亡细胞数均明显降低(P<0.05)。结论:与NE组比较,LEVO联合AVP治疗脓毒性休克时,可以明显改善动物血流动力学、减轻炎症反应及细胞凋亡,从而发挥肺功能保护作用。
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