目的:成纤维生长因子9(FGF9)是FGF家族中的一员,主要受体为成纤维生长因子受体3(FGFR3),在多种组织的发育及损伤愈合等过程中发挥作用,但在角膜内皮的表达及作用尚不清楚。本研究的目的在于探讨FGF9及其受体在角膜内皮细胞的表达及作用。方法:用免疫组织化学、琼脂糖凝胶电泳等方法探讨FGF9及其受体FGFR3在人、兔的正常角膜内皮细胞的表达情况。同时,探讨兔角膜内皮损伤愈合过程中的FGF9及其受体FGFR3表达,并观察角膜内皮损伤过程中内皮细胞的细胞间连接、细胞形态及功能的变化。利用角膜内皮细胞体外培养模型,观察FGF9对培养的角膜内皮细胞的细胞间连接、形态及功能的影响。同时观察FGF9对FGF2所诱导的体外培养的角膜内皮细胞内皮-间充质转化(EndMT)的作用。结果:FGF9及其受体FGFR3广泛表达于正常的人及兔角膜内皮细胞中。在角膜内皮损伤愈合过程中,FGF9及其受体FGFR3的表达表现为先下降后升高的趋势,而角膜内皮细胞EndMT的指标物α-SMA、Vimentin的表达表现为先升高后下降的趋势,角膜内皮细胞连接标志物ZO-1、N-cadherin同时减弱,角膜内皮细胞泵功能Na+-K+-ATPnase及AQP1也随之减弱。在角膜内皮细胞体外培养过程中,FGF9及其受体FGFR3的表达随着传代次数的增加而下降,同时伴随着角膜内皮细胞的细胞间连接表达降低,泵功能表达降低,而EndMT标志物(α-SMA、Vimentin表达升高。而在加入FGF9后,角膜内皮细胞的形态得到明显改善;同时,细胞间连接及泵功能的表达也明显上调,而α-SMA、Vimentin的表达显著下调,EndMT的过程得到了明显的抑制。并且,FGF9也能够在一定程度上抑制FGF2所诱导的体外培养的角膜内皮细胞发生的EndMT。结论:FGF9及其受体FGFR3表达在角膜内皮细胞之中,能够调控角膜内皮的细胞连接,对维持角膜内皮细胞的正常形态及功能、抑制角膜内皮细胞的转化分化发挥重要作用。本研究首次发现了 FGF9及其受体FGFR3在角膜内皮中的表达及作用,对于角膜内皮形态、功能以及转化分化有了新的认识。本课题的发现为角膜内皮细胞损伤的治疗以及体外构建组织工程角膜内皮奠定了新的理论基础并且提供了新的方法与思路,同时也启发我们对于FGF家族中的其他成员进行探索与研究。