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背景:随着手术技术的发展和围手术期处理的完善,对肝癌的手术治疗已得以广泛开展,手术切除率有了明显提高,但术后肝内的高复发率仍严重影响患者的预后,而切缘阳性及肝内微癌灶播散是导致术后早期复发的主要原因。为提高手术疗效,肝癌术后辅助化疗也被普遍采用。外周静脉化疗对肝癌疗效较差,经肝动脉化疗(HAI)可数十倍提高肝脏局部药物浓度,全身毒副作用减少,对预防肝癌术后近期复发有一定效果,但仍较为有限。肝脏隔离灌注(Isolated liver perfusion,ILP)区域化疗是一种使肝脏局部获得高药物浓度的同时避免全身毒副作用的区域化疗方法,其可最大限度地发挥药物的抗癌作用。由于ILP技术要求高,创伤较大,目前主要被试用于少数不可切除的中、晚期转移性肝癌患者。对于可切除肝癌(尤其是部分发现门静脉癌栓者),如在切除瘤体的同时行隔离灌注化疗,则有望最大限度地杀灭残留癌细胞,降低术后肿瘤复发率,改善预后。但机体在经历了一定体积的肝切除后,能否继续耐受ILP这一具有较大创伤的手术打击,令人关注。目前尚无该方面的动物实验研究报道。本课题首次选用大动物模型来研究肝切除术中行ILP的可行性,为临床应用积累经验与知识。二\ 影响;术后4周处死动物计算肝脏再生百分率。 t 结果: I]、三组动物术后全部存活。\2、本实验肝脏隔离效果确切,ILP时,肝脏局部可达到极局血药浓度。\而药物泄漏至体循环极少,B组ILP时肝静脉乎均血.药浓度为周围静脉的450 t !g,C组儿 时肝静脉平均血药浓度为周围静脉的 6571H。\3\A组灌注末 EC值降至灌注前的 36。37%,复流后 lh广恢复至灌壮刚的\9765o/o;B组灌注末EC值降至灌注前的41.63%,复流后lh、恢复至j#YIH6\的9756o;C组切肝后EC值降至切肝前的71.27O,灌注末降至2.川%,\ 但复流后lhr恢复至95石二%。说明在切肝和灌注过程中能量有大帼度卜降, 1 但复流 for后可基本恢复至正常水平。 \4、各组术后第 1天和第 3天 SGPT、SGOT有明显升高,但均于术后 l刁 \周内逐渐恢复正常,组间差异无显著性。手术前后血清总胆红素、尿素氮、 12DS、谷组催汪丽、催汪禾、夏侃尼1 小肘及木后4 周肘脏驭沽检。富规DD 七睹切广,HB 梁色,镜 卜观:与灌汪可比较,谷组催汪禾肝细胞、中央静DDffit乃阳普 卜戌纲胞结构灼不常.佃肘窒内杉纲胞①择喳水肿.售谛R1 小时-Dl 甘匀仕w.----- 丫RR01 头7LJllL、八DT,1二milli- 目g已义训,杠、丫&叮m 肥o叮,lD 肘卖及肘细胞问散正曰细胞侵搁,以小叶甲畏更力明显:末后4 周谷纠肝小DD 叶结构良好,但伴有轻、中度炎症改变,主要是汇管区白细胞浸润和纤维化,DD6、外周血臼细胞在木后3 大内上升,术后 卜2 周逐渐恢复木前水平,DD 术后4周内尤显者 卜阵。D17、肝脏再生百分率测定结果:按实验设计要求,C 组ILP 前切取左半lD 肝,称湿更十均为378 兑,小猜三半肝更量占全肝的 帕%,计切肝前干均DIYHtMW为:378/0.48=788豆,4周后处处动物肘切RY%肝,称?M$+均为:l1854 兑,6$ C 组 fi M冉生白分率为:冉主后全肝重量/切肝前全肝重量 lIX100%=854/788X100%=108%l11、正帘小猜能安全耐堂30min的盅温 卜尤氧肝肛隔禹灌汪。l12、在几P时,M用人刑量 5-FU(200mg/kg)开小钡外地对肝脏适成明显 l13、正常小猪在 1丁半肘切除后,仍能安全 ghl堂 20min的 5-FU(200mg/kg)%温 lD 卜亢氧肘脏隔昌催汪。D14、ILP时,大剂量 5-Fu(200mg/kg)芬禾对正常小猪肝冉主造成明显影响。