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[目的]建立非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠模型,探讨人参皂苷Rg1对肝细胞凋亡的影响及其机制。[方法]SD大鼠40只,适应性喂养2周后随机分成4个组(n=10):正常对照组,模型对照组,人参皂苷Rg1低剂量治疗组(30mg/kg/d)及人参皂苷Rg1高剂量治疗组(60mg/kg/d)。空白对照组大鼠正常饮食,模型对照组高脂高糖饮食14周,人参皂苷Rg1各治疗组高脂高糖饮食14周后给予人参皂苷Rg1灌胃治疗8周。8周后麻醉处死大鼠,取血清检测肝功能和血脂指标;取肝脏组织,HE染色观察肝组织形态学变化,油红“O”染色观察肝组织的脂滴,TUNEL染色观察肝细胞的凋亡情况;使用显色法检测血清中氧化应激指标;通过免疫组织化学、Western blotting从蛋白质水平检测肝脏组织中的凋亡关键因子BAX、Bcl-2、Procaspase-3、Caspase-3 cleavage P17 表达情况;通过 Q-PCR 从 mRNA 水平检测肝脏组织中BAX、Bcl-2、Caspase-3的表达情况。[结果]1.与正常对照组比较,模型对照组肝功能ALT和AST水平增加,血脂升高;与模型对照组比较,人参皂苷Rg1治疗组肝功能指标ALT、AST降低,血脂水平逐渐下降。2.与正常对照组比较,模型对照组HE染色可以观察到肝脏细胞排列紊乱,出现大量脂肪空泡,并且有部分的炎性细胞浸润;与模型对照组相比,人参皂苷Rg1治疗组的HE染色可以观察到肝细胞排列形态逐渐恢复正常,脂肪空泡减少,炎性细胞浸润减少。3.油红“O”染色结果显示:与正常对照组相比较,模型对照组有大量脂滴,肝脏细胞质里面充满了大量的脂肪沉积;与模型对照组比较,人参皂苷Rg1治疗组肝细胞中仍有少量小的脂肪沉积,油红染色可观察到脂滴明显减少,并且随着人参皂苷Rg1的浓度升高而降低。4.与正常对照组相比较,通过TUNEL染色可观察到模型对照组凋亡细胞数量明显增加;与模型对照组相比较,人参皂苷Rg1治疗组的凋亡细胞数量明显降低。5.与正常对照组相比,模型对照组血清中GSH、SOD降低(P<0.05),MDA升高(P<0.05),人参皂苷Rg1治疗组与模型对照组比较,GSH、SOD升高(P<0.05),MDA降低(P<0.05)。6.与正常对照组相比,免疫组化和Western blotting的检测结果显示:模型组的凋亡关键因子BAX、Caspase-3 cleavage p17的蛋白质表达量增多(P<0.05),Bcl-2、Procaspase-3 的蛋白质表达量降低(P<0.05);与模型对照组相比较,人参皂苷Rg1治疗组的BAX、Caspase-3 cleavage p17蛋白质表达降低(P<0.05),Bcl-2,Procaspase-3蛋白质表达升高(P<0.05)。7.与正常对照组相比,模型对照组的BAX,Caspase-3的mRNA水平升高(P<0.05),Bcl-2的mRNA水平降低(P<0.05)。与模型对照组相比较,治疗组BAX,Caspase-3的mRNA水平降低(P<0.05),Bcl-2的mRNA水平升高(P<0.05)。[结论]在NAFLD中,氧化应激诱导细胞凋亡是引起肝脏损伤的主要因素之一;人参皂苷Rg1具有改善NAFLD的肝脏损伤作用,其机制可能是通过减轻肝脏的氧化应激,抑制肝脏细胞凋亡相关。